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【目的】探讨HE4、CA125单独和联合检测，在卵巢肿瘤鉴别诊断及疾病转归中的价值，探讨HE4水平与卵巢癌病理分型的关系，而且与肿瘤分期及淋巴结转移情况的相关性，并验证血清HE4在卵巢癌早期无创性监测中的应用价值。【方法】1.应用电化学发光法检测血清HE4和CA125水平，其中卵巢恶性肿瘤60例、卵巢交界性肿瘤10例、卵巢良性肿瘤42例、卵巢非赘生性病变40例、其它妇科恶性肿瘤26例、健康妇女40例，统计分析HE4与CA125各自的分布特点，两两比较各组的差异性，2.应用电化学发光法检测12例随访完整的卵巢恶性肿瘤患者术前及术后血清HE4和CA125水平，回顾性分析血清HE4和CA125与肿瘤临床转归的关系。3.分别以卵巢良性肿瘤+卵巢非赘生性病变+健康妇女及健康妇女为参考人群，绘制ROC曲线，获取血清HE4诊断界值点，分析血清HE4诊断卵巢恶性肿瘤的敏感度和特异度，探讨HE4、CA125单独和联合检测，在卵巢恶性肿瘤诊断及疾病转归中的价值。4.利用免疫组化方法检测HE4在卵巢恶性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤、卵巢非赘生性疾病、健康妇女卵巢组织中的表达情况，比较各组表达水平变化以及与卵巢恶性肿瘤病理类型、不同分期的关系。探讨其在卵巢恶性肿瘤发生、发展中的意义以及卵巢恶性肿瘤患者术前血清HE4水平与组织表达强度间的关系。5.分析血清HE4增高患者及对应的卵巢组织HE4的表达情况，计算其阳性似然比和阴性似然比，同样方法统计血清HE4与临床诊断的符合率。6.采用SPSS13.0软件进行统计学处理。HE4和CA125水平以中位数（M）表示，以病理诊断为标准，绘制ROC曲线，计算灵敏度和特异度。多组间比较采用非参数Kruskal—Wallis检验，两两比较采用Mann-Whitney检验。检验水准=O．05。【结果】1.在卵巢恶性肿瘤组的血清HE4水平显著高于交界性卵巢肿瘤、卵巢良性肿瘤、卵巢非赘生性病变及其它妇科恶性肿瘤患者和健康妇女血清(P<0.0001）；其他5组两两比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。血清CA125在卵巢恶性肿瘤组的表达水平也明显高于其他各组，差异均有统计学意义，但在卵巢非赘生性病变组CA125水平却明显升高，与卵巢良性肿瘤组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。以卵巢良性肿瘤、卵巢非赘生性病变及健康妇女作参考人群，血清HE4水平在56.37pmol/L时，HE4诊断卵巢恶性肿瘤的ROC-AUC为0.858，敏感度为80%，特异度为96%。以健康妇女作参考人群，血清HE4水平在27.18pmol/L时，HE4诊断卵巢恶性肿瘤的ROC-AUC为0.890，敏感度为84%，特异度为90%。2.在卵巢恶性肿瘤组，血清CA125阴性的病例占33％，其中有60.9%HE4阳性。在卵巢非赘生性病变组，血清CA125阳性占85.0％，其中92.0%病例，对应血清HE4阴性。相对CA125指标，HE4检测对卵巢恶性肿瘤的特异性更高，联合HE4及CA125检测，以卵巢良性肿瘤、卵巢非赘生性病变及健康妇女作参考人群，诊断卵巢恶性肿瘤的敏感度达86.96%。3.卵巢恶性肿瘤组术前血清HE4与年龄无相关性,(ρ=0.152，P>0.05，P=0.264),上皮性卵巢恶性肿瘤HE4水平与非上皮性差异有统计学意义（Z=-3.578，P<0.0001）。浆液性卵巢癌HE4水平与粘液性卵巢癌比较，差异有统计学意义(Z=-2.12，P<0.05).HE4水平与病理分化成负相关关系(ρ=-0.424，P=0.001);与临床分期成正相关关系(ρ=0.454，P<0.0001)。经过满意的卵巢癌全面分期手术患者术后血清HE4水平明显低于术前,差异有统计学意义。并随化疗后临床缓解，HE4水平下降,病情复发或盆腔出现病灶时，血清HE4水平再升高.4.HE4主要表达于卵巢上皮细胞的细胞浆,细胞核不着色。在卵巢恶性肿瘤、交界性卵巢肿瘤、卵巢良性肿瘤、卵巢非赘生性病变组（卵巢子宫内膜异位囊肿）和正常卵巢组织表达的阳性率分别是83.3%(50/60）、.70%(7/10)、11.9%(5/42)、15.4%(4/26)、0%(0/10)。恶性肿瘤组及交界性组表达阳性率明显高于其他3组(χ2=44.980，P＜0.0001),恶性肿瘤组与交界性肿瘤组比较,差异无统计学意义(χ2=0.390，P=0.533),但恶性肿瘤组表达强度高于交界性肿瘤组。正常卵巢组与卵巢非赘生性病变组与卵巢良性肿瘤组两两比较,差异均无统计学意义(P>0.001).HE4在浆液性卵巢癌、粘液性卵巢癌、透明细胞癌、卵巢子宫内膜样腺癌、卵黄囊瘤、无性细胞瘤的阳性表达率分别为100%(30/30)、61.5%(8/13)、66.7%（2/3）、100%（6/6）、25%(1/4)、75%(3/4)。在卵巢上皮性癌中HE4在浆液性的阳性表达明显高于粘液性者,差异有统计学意义(χ2=5.000，p<0.05);在卵巢子宫内膜样腺癌高表达、透明细胞癌中等强度表达，在生殖细胞肿瘤中，无性细胞瘤及卵黄囊瘤表达水平较低。早期卵巢恶性肿瘤(I/II期)组织中HE4的阳性表达率低于晚期卵巢恶性肿瘤(III/IV期)，(χ2=16.8，p<0.05);高分化组织中HE4的阳性表达低于中低分化组织(χ2=10.231，p<0.001);无脏器转移者的阳性表达率低于有脏器转移(χ2=7.459，p<0.05).血清HE4水平与组织中的HE4表达情况正相关。5.在卵巢恶性肿瘤组，50/60例组织HE4表达阳性，其对应的血清HE4有45例阳性，有5例阴性，包含2例粘液性卵巢癌、3例无性细胞瘤;交界性肿瘤组7/10例组织HE4表达阳性，其对应的血清HE4全部阳性。在良性肿瘤组，5/42例组织HE4表达阳性，其对应血清有2例阴性，为粘液囊腺瘤。在卵巢非赘生性病变组，4/26例组织HE4表达阳性，其对应的血清HE4有2例阴性，为卵巢子宫内膜异位囊肿。有2例卵巢粘液癌、2例卵巢浆液性囊腺瘤及3例卵巢子宫内膜异位囊肿患者血清HE4阳性，但其对应组织HE4未见表达。【结论】1．HE4诊断卵巢恶性肿瘤的敏感性和特异性均高于CA125，与CA125联合检测的敏感性最高。血清HE4水平与年龄无相关,与卵巢恶性肿瘤病理类型及临床分期密切关联。2.HE4在卵巢上皮性肿瘤中高表达，但在黏液性癌中可能低或不表达，在卵巢生殖细胞肿瘤中的表达水平较低或不表达。血清HE4水平与组织中的HE4表达情况正相关。3.HE4高表达于卵巢上皮性肿瘤，其血清值变化与组织表达正相关，并随临床病程变化，是较好的肿瘤标志物。