论文部分内容阅读
目的:转录因子Ets-1通过激活基质金属蛋白酶(Matrix metaloproteinases，MMPs)启动因子，在MMPs的调控中起重要作用，进而影响细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)沉积。但是，Ets-1在以ECM过度沉积为特征的糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)中的作用尚未明确。本实验通过观察Ets-1在人类糖尿病肾病中的表达并探讨其意义，为临床治疗糖尿病肾病提供必要理论依据。并观察Ets-1、基质金属蛋白酶-2(Matrixmetaloproteinase-2，MMP-2)、基质金属蛋白酶-2组织抑制剂(Tissue Inhibitors ofMetalloproteinase-2，TIMP-2)、α-平滑肌肌动蛋白(a-smooth muscle actin，α-SMA)和IV型胶原(Collagen type IV，Co1 IV)在DN中的表达，探讨各因子间的相互关系及其导致ECM沉积及肾脏纤维化的机制。 方法:病例选择：糖尿病肾病组25例(DN，n=25例)，参照美国糖尿病学会(ADA)2007年版的2型糖尿病诊疗标准诊断为2型糖尿病，并经肾活检病理诊断为DN；对照组轻微病变性肾病20例(MCD，n=20例)，临床诊断为慢性肾小球肾炎或肾病综合征，参照WHO(1982年及改良的1995年)肾小球疾病组织学分型方案诊断为MCD。使用常规病理组织学检查观察肾小球、肾小管间质和血管的病变程度。采用免疫组织化学染色，观察各实验组肾组织内Ets-1、MMP-2、TIMP-2、α-SMA、Vimentin及Co1 IV的表达，并进行免疫双染共定位分析。收集并整理实验数据，进行统计学处理，P<0.05为差异有统计学意义。 结果:25例DN患者中，男15例、女10例，年龄35～67岁。20例MCD患者中，男12例、女8例，年龄18～46岁。研究表明，同MCD组相比，DN组肾小球内Ets-1表达显著性增加(P<0.05)，肾小管间质纤维化区域内Ets-1表达亦明显增加(P<0.05)。与MCD组比较，DN组MMP-2在肾小球及肾小管间质内的表达显著性增加(P<0.05)，DN组TIMP-2在肾小球及肾小管间质内的表达明显增加(P<0.05)。但DN组MMP-2/TIMP-2比值较MCD组明显降低(P<0.05)，与MCD组相比，DN组肾小球内α-SMA、Vimentin及Co1 IV表达明显增加(P<0.05)，肾小管间质内α-SMA及Co1 IV表达亦明显增加(P<0.05)，而Vimentin在肾小管间质内表达则显著性增加(P<0.01)。免疫双染显示，2型DN肾组织内大多数Ets-1阳性细胞同时出现MMP-2阳性表达，而α-SMA阳性细胞同时具有Co1 IV阳性表达。 结论: Ets-1转录因子可能通过调节MMP-2/TIMP-2系统平衡，影响ECM沉积，在2型DN基质重塑过程中起关键性作用。