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剑麻皂甙元是制麻工业的副产物,也是环境污染物。目前我国每年能够从制麻工业废水中获取剑麻皂甙元500吨,随着剑麻种植业的发展,将有更大量的剑麻皂甙元产生。我们研究小组在基于甾体皂甙元合理利用为导向的有机合成研究工作中,已经实现了在数十公斤级规模直接用双氧水降解剑麻皂甙元成为孕甾三醇和γ-甲基-δ-戊内酯。在对孕甾三醇化学反应性能的考察中,发展了区域选择性地转化孕甾三醇成为16R-溴代孕甾-3S,20S-二醇二乙酸酯的有效方法。作为后续研究,我的硕士论文工作是进一步探讨16R-溴代孕甾-3S,20S-二醇二乙酸酯的水解产物16R-溴代孕甾-3S,20S-二醇的碎裂反应,并将其应用于甾体肌肉松弛剂17S-泮库溴铵的合成中。
孕甾三醇经溴代乙酰化反应和条件可控性水解反应给出16R-溴代孕甾-3S,20S-二醇。后者经碎裂反应给出雄甾-16-烯-3-醇。利用16R-溴代孕甾-3S,20S-二醇的碎裂反应所得到的雄甾-16-烯-3-醇,再经磺酸酯化反应、消除反应和环氧化反应给出雄甾-2,16-二烯环氧化产物。它经胺化开环和甲基化得到17S-潘库溴胺。本论文首次以双氧水氧化降解剑麻皂甙元的产物--孕甾三醇为原料,共经过9步反应以21.3%的总收率完成了17S-泮库溴铵,即2β,16β-二(1-甲基哌啶基)-3α,17α-二乙酰氧基-5α-甾烷二溴化物的合成。