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目的探讨三氧化二砷(As2O3)体外逆转人肝癌细胞多药耐药性的作用及机制。方法MTT法检测As2O3对HepG2,HepG2/ADM的细胞毒作用和处理前后HepG2/ADM细胞对化疗药物的敏感性,用流式细胞仪检测HepG2/ADM细胞内阿霉素浓度,通过RT-RCR检测mdr1基因的表达。结果1.As2O3对HepG2,HepG2/ADM细胞毒性检测。结果显示As2O3在0.25 mg/L时对HepG2,HepG2/ADM细胞无明显毒性,超过此浓度呈剂量效应关系,As2O3对HepG2,HepG2/ADM的IC50分别为1.02mg/L,1.34mg/L2.As2O3能够提高细胞对抗癌药的敏感性。使用0.2 mg/L浓度As2O3后ADM,CDDP,MMC和5-FU对HepG2,HepG2/ADM的IC50明显降低。As2O3对HepG2/ADM不同化疗药物耐药性的逆转倍数分别为:ADM 2.92倍、CDDP 3.09倍、MMC2.13倍、5-FU 2.60倍3.As2O3能够提高HepG2,HepG2/ADM细胞内药物浓度。实验组ADM与无细胞毒性的As2O3合用,与对照组单用ADM比较,细胞内ADM的累积量明显提高(P<0.01)。4.As2O3能够降低HepG2/ADM细胞Pgp的表达。As2O3作用于HepG2/ADM细胞后,其Pgp表达(细胞内平均荧光强度:5.65±0.03)较对照组Pgp表达(细胞内平均荧光强度:7.22±0.23)降低。5.As2O3能够降低HepG2/ADM细胞mdr1表达。RT-PCR结果显示:HepG2细胞的mdr1表达明显弱于HepG2/ADM细胞,且As2O3作用后无显著变化;而HepG2/ADM经0.2 mg/L As2O3作用48 h后,强度明显下降,但仍高于HepG2细胞。结论1. As2O3具有体外逆转人肝癌细胞多药耐药性的作用,可能与下调mdr1表达、增加细胞内药物积累有关。2. As2O3在体外表现出较强的逆转肝癌多药耐药性作用,为临床肝癌的化疗提供了一条新的途径。