论文部分内容阅读
目的:卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，由于起病隐匿，缺乏早期诊断方法，故发现时已届晚期。尽管有效的肿瘤减灭术与术后化疗提高了患者生存率，但耐药与复发又让其生存率一直徘徊在20～30％。Twist作为转录因子，在阻止细胞凋亡、促进细胞集落形成、参与肿瘤的耐药和转移过程中，发挥自身作用外，还与其他细胞因子共同参与肿瘤的发生与侵袭转移。有关Twist蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义研究较少。本课题通过检测Twist蛋白在卵巢上皮性恶性肿瘤、良性肿瘤及正常卵巢组织的表达，探讨其对卵巢上皮性恶性肿瘤手术、预后及治疗的指导意义。本课题还通过回顾统计卵巢上皮性恶性肿瘤中耐药基因ERCC1、MDR1、TOPOⅡ免疫组化结果，分析Twist蛋白与ERCC1、MDR1、TOPOⅡ的相关性，提示Twist与卵巢癌化疗耐药有关，从而对卵巢上皮性恶性肿瘤的治疗提供治疗依据。 方法:采用免疫组化方法检测Twist蛋白在卵巢上皮性恶性肿瘤中的表达，回顾整理相关病例ERCC1、MDR1、TOPOⅡ免疫组化结果。研究对象为河北医科大学第四医院2012.12-2013.12期间卵巢上皮性恶性肿瘤72例，卵巢上皮性良性肿瘤38例，正常卵巢组织20例（因子宫肌瘤行全子宫切除及双附件切除术），手术切除的卵巢上皮性恶性肿瘤标本全部经病理证实，根据国际妇产科联盟(FIGO，2000年)制定的标准进行病理分期:Ⅰ期10例，Ⅱ期15例，Ⅲ期21例，Ⅳ期26例，根据WHO分类标准进行组织学分型:浆液型42例，黏液型20例，透明细胞癌4例，子宫内膜样癌6例;病理分级:高分化18例，中分化26例，低分化28例。所有患者术前均未进行放疗、化疗或免疫治疗。 统计方法:应用SPSS13.0统计软件进行分析，计数资料采用X2检验，相关性用Spearnman相关分析。 结果:Twist蛋白在正常卵巢、良性上皮性肿瘤及恶性肿瘤组织的阳性表达分别为0、1例(2.6％)、48例(66.7％)，Twist蛋白在卵巢上皮性恶性肿瘤的阳性表达明显高于正常卵巢和良性肿瘤组织(P＜0.01)，在正常卵巢和良性肿瘤组织的表达差异无统计学意义。Twist蛋白在卵巢上皮性恶性肿瘤的阳性表达率与FIGO分期、病理分级、淋巴结转移正相关(P＜0.05，P＜0.01)，与组织分型无关(P＞0.05)。三种耐药蛋白的阳性率:ERCC112例，4例与Twist蛋白共阳性（r=-0.316,P=0.007）;MDR143例，与Twist蛋白共阳性35例(r=0.380，P=0.001); TOPOⅡ45例，与Twist蛋白共阳性36例（r=0.440，P=0.000）。Twist蛋白与ERCC1呈负相关，MDR1、TOPOⅡ耐药蛋白在卵巢上皮性恶性肿瘤中阳性率表达与Twist蛋白表达相一致，呈正相关。 结论:Twist蛋白在卵巢上皮性恶性肿瘤的阳性表达明显高于正常卵巢和良性肿瘤组织。Twist蛋白在卵巢上皮性恶性肿瘤的阳性表达率与FIGO分期、病理分级、淋巴结转移正相关。Twist蛋白参与了卵巢上皮性恶性肿瘤的侵袭转移，其侵袭力增强可能与Twist介导的EMT发生有关。Twist蛋白在卵巢上皮性恶性肿瘤与ERCC1呈负相关，与MDR1、TOPOⅡ耐药蛋白表达呈正相关。Twist蛋白与肿瘤耐药蛋白的表达存在协同性;综上说明Twist蛋白作为细胞凋亡抑制基因诱导细胞MDR1、TOPOⅡ表达有可能是导致卵巢上皮性恶性肿瘤治疗失败的主要原因，降低Twist表达可能通过诱导凋亡提高细胞对化疗药物的敏感性。