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目的:探索微乳头亚型、实体亚型肺腺癌基因突变状态,为临床治疗提供线索。材料与方法:我们采用二代测序技术(Next Generation Sequencing,NGS)检测10例微乳头亚型、14例实体亚型肺腺癌组织标本中520种癌症相关基因的突变情况。结果:我们发现24个肿瘤标本中共131种基因发生229个变异。在微乳头亚型中,54种基因检出73个变异,平均7.3个/区域,最常见的驱动基因突变是EGFR(90%),1例患者出现ERBB2插入突变(10%),1例患者同时出现EGFR突变和MET扩增,未见KRAS、ALK突变。在实体亚型中,96种基因检出156个变异,平均11.1个/区域,最常见的驱动基因突变是EGFR(50%),同时存在ALK错义突变、基因融合,MET错义突变、扩增,KRAS错义突变,ERBB2错义突变、扩增。微乳头亚型肿瘤突变负荷(Tumor Mutation Burden,TMB)中位数为6.3个突变/Mb,实体亚型TMB中位数为8.3个突变/Mb。1例实体亚型患者发生EGFR-/ALK-/STK11-/TP53+基因突变组合,且PD-L1编码基因CD274扩增。结论:微乳头亚型、实体亚型肺腺癌存在较强肿瘤基因异质性。微乳头亚型驱动基因以表皮生长因子受体基因突变为主(90%EGFR,10%ERBB2),可能对靶向药物EGFR-TKIs更敏感;实体亚型存在EGFR、MET、ALK、KRAS、ERBB2驱动基因突变,TMB较高,突变状态复杂,可能更需根据分子诊断进行个体化的精准治疗。