阿戈美拉汀是一种5-HT2C受体拮抗剂和褪黑素MT1/MT2受体激动剂,对睡眠具有正向的时相调整功能,能调节患者紊乱的生物节律,副作用少,抗抑郁效果良好。目前阿戈美拉汀只有普通片剂上市,剂型单一,并不适用于抑郁症患者服用。本研究采用流化床包衣技术将阿戈美拉汀制成包衣微丸,达到掩味的目的,采用粉末直压技术将微丸及其他辅料制成微粒型口腔崩解片。口腔崩解片服用方便,提升了用药的依从性,特别适用于特殊环境及特殊人群的用药。筛选建立了阿戈美拉汀微粒型口腔崩解片的崩解时间、溶出度、含量有关物质的检测方法。崩解时间采用改装崩解仪法;溶出度采用紫外-可见分光光度法,确定转速为75 rpm,介质选用1000 ml 0.01M HCl溶液;含量及有关物质检测方法采用高效液相色谱法,各检测方法均可以准确定量,操作简单,可用于口崩片的处方筛选及质量研究。对初步筛选的辅料进行了辅料相容性实验,主药和各辅料相容性良好。选用尤特奇E100作为包衣材料,采用流化床包衣技术制备包衣微丸,在微丸掩味的同时,保证了药物在胃中的快速释放。采用直接压片法制备阿戈美拉汀微粒型口崩片,以崩解时间和溶出度为指标,采用单因素实验对处方工艺进行了优化,对各辅料及片剂硬度等进行了筛选。确定P VPP选用15 mg剂量,甘露醇及微晶纤维素1:1(w/w)作为填充剂,滑石粉作为润滑剂,得到最优处方。保证了口崩片的速崩、速溶及口感良好,且具有一定强度,满足了口崩片的贮存运输等要求。对工艺进行了三批小试及中试放大的验证,得到的产品质量合格,口感清凉,制备工艺稳定并具有很好的重现性,可以用于工业化的生产。本研究中对口崩片的质量标准进行了研究和验证,对口崩片的性状、鉴别、崩解时间、硬度、含量有关物质、溶出度等项目进行了研究,为阿戈美拉汀微粒型口崩片提供了较为全面的质量标准,可用于口崩片的质量评价。对中试放大的三批样品进行了检查,崩解时间均小于1 min,口感良好,硬度在55±5 N范围内,45 min时溶出度大于80%,含量在95%~105%之间,杂质未检出,样品各项指标均符合质量要求,质量合格。对阿戈美拉汀微粒型口腔崩解片的稳定性进行了研究,包括影响因素实验、加速试验和长期试验等。结果表明,口崩片在高温条件下易结块,溶出速率降低,崩解时间延长;在高湿条件下容易吸湿,但是含量、有关物质及溶出度等指标无明显变化,表明片剂应该低温、干燥环境下贮存,因此其包装为双层包装,内层采用铝塑泡罩包装,外层采用铝塑复合膜包装。对口崩片进行市售包装后,考察其加速及长期稳定性。目前的实验检测结果表明,口崩片在加速6个月及长期6个月实验中,质量合格,稳定性良好。本研究对制备的阿戈美拉汀口腔崩解片(试验制剂,T)进行了单次给药的比格犬体内药物动力学研究,采用双周期随机交叉试验,以市售常规制剂阿戈美拉汀片(维度新)为对照制剂(参比制剂,R),考察了两种制剂的相对生物利用度及其药物代谢动力学特性。实验结果显示参比制剂的Tmax平均值为2.07±2.19小时,试验制剂Tmax的平均值为3.75±2.79小时,实验制剂达峰略延长,但两者无显著差异;参比制剂Cmax的平均值为85.28±45.43 ng/mL,而试验制剂Cmax的平均值为57.08±46.68 ng/mL,达峰血药浓度无显著差异;参比制剂的平均驻留时间MRT为8.17±2.36小时,而试验制剂平均驻留时间MRT为10.37±3.33小时,平均驻留时间略延长,但没有显著差异。口崩片与参比制剂药代动力学参数均没有显著差异,表明试验制剂具有同市售制剂相似的药代特征。试验制剂相对于相同剂量的参比制剂的相对生物利用度102.6±42.2%,说明两制剂有相似的生物利用度。