论文部分内容阅读
目的：卡维地洛是一新型β受体阻滞剂，还有抗心律失常作用，但它对心肌细胞的电生理作用未被充分研究，因此，我们应用膜片钳和标准微电极技术研究卡维地洛对豚鼠心室肌细胞膜离子流及跨膜动作电位的影响，旨在探讨卡维地洛对心肌细胞的电生理作用。 方法：①应用膜片钳全细胞记录技术记录单个豚鼠心室肌细胞膜L型钙内流(ICa-L)、内向整流性钾流(IK1)、延迟整流性钾流（IK）和快钠内流(INa)，观察不同浓度的卡维地洛对各项离子流的影响。以多菲力特作为阻滞快速激活型延迟整流性钾流(IKr)的工具药，观察卡维地洛对人影响的特性。②用标准微电极技术记录豚鼠右室乳头肌细胞动作电位，观察不同浓度卡维地洛灌流前后动作电位各参数的变化，研究其对心肌电生理的整体效应。 结果：①卡维地洛呈浓度依赖性降低ICa-L：0.5μmol／L卡维地洛对ICa-L的峰值电流密度无明显影响[（-6.68±1.15）pA／pF和（-6.61±1.55）pA／pF，P＞0.05，n=7]，继续以2μmol／L卡维地洛灌流，ICa-L降至（-4.06±0.99）pA／pF（P＜0.01）。3.5、5、10μmol／L浓度卡维地洛使ICa-L由（-7.28±2.21）pA／pF分别降低至（-4.09±1.76）、（-2.09±2.09）和（-1.62±0.91）pA／pF（n=6，P均＜0.01），浓度-效应曲线预测它对ICa-L的半数抑制浓度(IC50)为3.18μmol／L。通道动力学分 卡维地洛对豚鼠心室肌细胞电生理作用的研究 中文摘要 析发现卡维地洛作用于人。。的失活过程，不影响激活时间常数。可见 低浓度卡维地洛对人。。无明显影响，较高浓度下可明显阻滞IC。卜 但 不影响IV曲线形态。②卡维地洛浓度依赖性抑制IN。：0刀1＊．SPmol几 卡维地洛使 IN＊值电流由十102．3士＊．2)pA／pF分别减小至仁94．8 士12 ＊)和（－22＊士9．l）pA／pF＊二5，P均＜0＊1)，0＊5、0．3pmoll 浓度的卡维地洛使IN。由仁102．3士门刀)PA／PF分别减小至仁71．2士 ZI刀)和（－3 5．2士 15．4）pA／pF（fi二6，P均＜0刀 1），浓度－效应曲线预 测其对 IN。的 IC；。为 0．16pmol／L，通道动力学分析发现卡维地洛作用 于IN。的失活过程。可见卡维地洛低浓度即可阻滞IN卯③卡维地洛不 明显影响人；：卡维地洛25pmol／L使人；最大内向电流由～73＊ 士8．25) p帅F减小至（－62．ZI士18．28）p帅F，最大外向电流由（37．77土11．44） pA／pF减小至Q6．78土门．33中A／pF，但差异均无显著统计学意义＊书， P均＞0．05人但其整流范围由卜20～r’－－40)mV增大至（上0～＋80）mV。可见 卡维地洛基本不影响人；的最大内向和外向电流，但使其整流范围增 大。④卡维地洛浓度依赖性阻滞 IK：0．3、5和 10llmol／L卡维地洛分 别使人的尾电流（人t山）由（4＊810．85）pAJpF减小至（3＊710 ＊4）、 （2．3＊0．41）和（＊8印j9）p的F（n＝6，P均＜0＊1）。以1卜mol几 的多菲力特完全阻滞人r后，lpmol几卡维地洛对缓慢激活型延迟整流 性钾流（人sm；；）无明显影响［（3刁5士0．73）PA／PF和（2＊9士0．54）PA／PF， n＜，P＞0刀习，继续增大卡维地洛的灌流浓度至 10和 50llmol／L，人st。；； 则分别减小为门 ＊9土0．35)和（O．82士0二3）p帅Fp均＜0＊1)，5、 20和 100Pmol／L卡维地洛使人s；。u由（3．53士0．76）分另减刁为（2．sl ．互厂－ Z 卡维地洛对豚鼠心室肌细胞电生理作用的研究 中文摘要 士0．54）、（．41士0．31）和（0且 土0刀8）p的F（fi＝5，P＜0刀5或0刀1）， 浓度．效应曲线预测卡维地洛对人s的 IC。。为 12．43 Pmol几。可见卡维地 洛低浓度即可明显抑制人r，高浓度下还抑制IKs。⑤卡维地洛对动作 电位的影响：基础刺激频率IHz，lpmol／L卡维地洛使动作电位时程 （AP山。）由（15＊土24）ms延长至 门6＊士22)ms＊二7，P＜0刀1)， 这一作用呈反转频率依赖性，sllmol／L卡维地洛使APD叨延长更为明 显，还使动作电位幅度（APA）由O 土 7)mV减小至0 士 10)mV （P＜0＊1），0才最大去极化速率（Vm。）由（300士23）V／S降低 为（238 土3 8）V／S（P＜0刀 1），但均不影响静息电位禾 APD。。。 结论：卡维地洛低浓度下即可抑制心肌细胞IN。、人r，高浓度下还 抑制人。－卜人卯 降低动作电位VmpAPA，呈反转频率依赖性延长 APDg。，不影响 APD3砰 RP，有利于快速心律失常的治疗。