目的:检测肝细胞再生磷酸因子-1(protein tyrosine phosphatase type IVA,member 1,PTP4A1)蛋白在食管鳞状细胞癌组织、癌旁组织及正常食管粘膜中的表达情况,分析其表达水平与食管鳞状细胞癌各项临床病理因素的关系,并研究其表达水平对食管鳞状细胞癌术后患者预后的影响。方法:应用组织芯片技术和免疫组化的方法检测155例食管鳞状细胞癌术后患者的癌组织、41例癌旁组织和41例正常食管粘膜中PTP4A1蛋白的表达情况。该组病例均为2004年7月-2014年1月间在河北医科大学第四医院行食管癌根治术的食管鳞状细胞癌患者,均具有完整的临床资料和随访资料。采用χ2检验和等级相关分析来分析PTP4A1蛋白的表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系;采用单因素分析(Kaplan-Meier分析)和Cox回归多因素分析来分析PTP4A1蛋白的表达对食管鳞状细胞癌术后患者预后的影响。结果:1免疫组化结果显示:PTP4A1蛋白表达于食管鳞癌细胞的细胞质和细胞膜,食管鳞癌组织中PTP4A1蛋白表达量显著高于正常食管粘膜,其表达差异具有统计学意义(P=0.001<0.05),癌旁组织PTP4A1蛋白表达量与正常食管粘膜表达量无明显差异(P=0.085);癌组织中PTP4A1蛋白表达量与癌旁组织的表达量无明显差异(P=0.148)。2 PTP4A1蛋白在肿瘤组织中的表达与肿瘤的TNM分期(P=0.04)、侵犯深度(P=0.005)、淋巴结转移情况(P=0.008)、分化程度(P=0.032)具有一定的相关性,与年龄、性别、吸烟史、饮酒史、家族史无显著相关性。3单因素分析法(Kaplan-Meier分析)分析显示癌组织中PTP4A1蛋白的高表达、饮酒史、TNM分期、肿瘤侵犯深度、有无淋巴结转移、肿瘤分化程度是影响ESCC病人术后总体生存率的高危因素。食管鳞癌组织中PTP4A1蛋白高表达组1年、3年、5年生存率及总生存率均显著低于低表达组(P=0.022<0.05);PTP4A1蛋白高表达、TNM分期、肿瘤侵犯深度、有无淋巴结转移、肿瘤分化程度是影响ESCC术后病人复发的危险因素。PTP4A1蛋白高表达组1年、3年、5年的复发率及总复发率显著高于低表达组(P=0.005<0.05)。4 Cox回归多因素分析显示食管鳞癌组织中PTP4A1高表达(HR=4.258,95%CI可信区间:1.082-4.275,P=0.029)、有无淋巴结转移(HR=2.150,95%CI可信区间:2.161-8.390,P<0.001)、术后是否行辅助化疗(HR=3.002,95%CI可信区间:1.517-5.940,P=0.002)是影响食管鳞癌患者术后生存率的独立危险因素;食管鳞癌组织中PTP4A1高表(HR=2.190,95%CI可信区间:1.035-4.635,P=0.040)、有无淋巴结转移(HR=3.191,95%CI可信区间:1.467-6.942,P=0.003)是影响食管鳞癌患者术后复发率的独立危险因素。5受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC曲线)分析PTP4A1的预测效能。ROC分析癌组织中PTP4A1蛋白的表达对总体生存率的预测曲线(AUC=0.600)对总体复发率的预测曲线(AUC=0.601)。ROC曲线分析结果显示PTP4A1对ESCC患者术后的总体生存率和复发率有一定的预测价值。结论:1 PTP4A1蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达明显高于癌旁组织和正常食管粘膜,癌旁组织PTP4A1蛋白表达量与正常食管粘膜表达量无明显差异;癌组织中PTP4A1蛋白表达量与癌旁组织的表达量无明显差异。PTP4A1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达水平与肿瘤的TNM分期、侵犯深度、分化程度、淋巴结转移具有相关性。这些结果提示PTP4A1蛋白可能参与食管鳞状细胞癌的发生、侵袭和转移。2 PTP4A1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的高表达是影响食管鳞状细胞癌患者术后生存和复发的独立危险因素。此结果提示PTP4A1蛋白的表达可能在促进食管鳞癌的转移、复发中发挥重要作用。因此,PTP4A1蛋白有可能成为食管鳞状细胞癌发生和进展的一个分子标志和预测食管鳞状细胞癌患者预后的一个指标,也为食管鳞状细胞癌的分子靶向治疗提供一些新的思路。3淋巴结转移是影响食管鳞状细胞癌患者术后生存和复发的独立危险因素;术后是否行辅助化疗(HR=3.002,95%CI可信区间:1.517-5.940,P=0.002)是影响食管鳞癌患者术后生存率的独立危险因素。此结果提示,在临床工作中对有淋巴结转移的术后患者应加强监测,给予合理的术后辅助化疗有利于提高术后患者的总体生存率。