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本论文针对表面修饰二氧化硅凝胶微球、介孔二氧化硅凝胶微球、烈香杜鹃油-海藻酸钙复合凝胶微球以及烈香杜鹃油-二氧化硅-海藻酸钙复合凝胶微球开展了研究工作,详细研究了制备方法,对制得的各种微球进行了一些表征和性能研究,针对表面修饰二氧化硅凝胶微球和介孔二氧化硅凝胶微球,重点研究了它们的吸附性能,针对烈香杜鹃油-海藻酸钙复合凝胶微球以及烈香杜鹃油-二氧化硅-海藻酸钙复合凝胶微球,重点研究了两种微球对烈香杜鹃油的可控释放行为。
1.采用一步法制备了亚微米纯二氧化硅微球及八种有机硅表面修饰的二氧化硅微球,用扫描电镜(SEM)、氮吸附、零电荷点(PZC)测定等方法对制得的微球进行了表征。SEM照片显示所制备的所有微球都呈球形,形貌较好,γ-(甲基丙烯酰氧)丙基三甲氧基硅烷所修饰的微球及纯二氧化硅微球的粒径最大,而十八烷基三氯硅烷所修饰的微球粒径最小。所有微球均为实心,比表面积均小于21m2·g-1。依表面修饰基团的不同,微球的PZC在8.25至8.93之间变化。各种微球在不同介质中表现出了不同的分散行为,微球的分散行为可以由微球的亲水及疏水性等得到解释。
2.研究了上述微球在溶液中对硼酸的吸附,各种微球对硼酸的吸附差别不大,未酸化及酸化处理后的微球对硼酸的吸附差别也不大。总的来说,在溶液初始pH值从2.37到11.8的范围内,所有微球的吸附量随溶液初始pH值的增大而减小。硼以HaBO3及B(OH)4-的形式被微球吸附,氢键、静电吸引和疏水作用是主要的吸附机制。
3.以十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为模板,制备了四个系列的介孔凝胶微球,利用扫描电镜、红外吸收光谱、热分析等对制得的微球进行了表征,CTAB的加入量是影响微球形貌、比表面积和孔径的主要因素。随着CTAB加入量的增加,微球的比表面积和孔体积相应增大,但产物形貌也由规整的球形向不规则转化,且尺寸变大。微球对有机染料酚红吸附性能的研究结果表明,含CTAB的微球对酚红的吸附量明显高于相应的去除CTAB后的微球。
4.建立了双波长分光光度法测定乳浊液中烈香杜鹃油的分析方法,烈香杜鹃油的浓度在0.001～0.05g·L-1的范围内线性关系良好(R=0.9999,n=9),平均回收率为99.88%,相对标准偏差为1.64%。该测定方法简便快速,结果准确,为性质相似的其它油性药物在乳浊液中含量的分析测定提供了参考。
5.制备了烈香杜鹃油-海藻酸钙复合凝胶微球,所制备的微球形貌较规整,粒径在1～1.9mm,药物包覆率为83.7%,最大载药率在60～70%。体外释放实验结果表明,所制备的微球有较好的缓释性,药物的释放性能均具有酸碱敏感性,微球中T-80的含量影响药物的释放性能。建立了两种不同的释放动力学模型,模型对药物的释放过程拟合较好,相关系数较高。
6.选择三种二氧化硅微球制备了烈香杜鹃油-海藻酸钙-二氧化硅复合凝胶微球,所制备的复合微球也有较好的缓释性,药物的释放性能也具有酸碱敏感性,微球中T-80的含量也影响药物的释放性能。与烈香杜鹃油-海藻酸钙复合凝胶微球相比,加了二氧化硅微球的复合微球粒径较大,机械强度较差,累积释放率较高。加了二氧化硅微球的复合微球更适合于制备胃部吸收的缓释制剂,而未加二氧化硅微球的复合微球更适合于制各肠部吸收的缓释制剂。