目的：1.观察曲妥珠单抗(赫赛汀,Herceptin)联合紫杉醇(泰素,TAXOL, TAX)生物化疗方案治疗人类表皮生长因子受体-2(Her-2)过表达晚期乳腺癌的近期疗效；2.探讨患者基线特征(年龄、组织学类型、ECOG PS评分、转移部位数、ER/PR表达情况、CEA/CA125/CA15-3的水平)与患者无进展生存期(PFS)的关系：3.探讨乳腺癌常用血清肿瘤标志物CEA、CA125、CA15-3生物化疗前后的变化对预测客观疗效的价值及其与PFS的关系。方法：1.肿瘤标志物检测采用回顾性研究方法,通过对我院2003年6月至2008年6月,南方医科大学南方医院收治并均经过病理或者细胞性证实的乳腺癌患者83例进行分析研究。所选病人的年龄为28-68岁,中位年龄49岁。浸润性导管癌有69例,其他类型乳腺癌14例。2、疗效评价标准：乳腺癌治疗后临床缓解参照2000年RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)标准,肿瘤原发灶的测量采用临床体检的最大径测量法。完全缓解CR：所有目标病灶消失。部分缓解PR：基线病灶长径总和缩小≥30%,并且无病灶增大及新发病灶。病情稳定SD：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。疾病进展PD：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶。客观有效(OR)：包括临床完全缓解(CR)和部分缓解(PR)。无效(NR)：包括病情稳定(SD)和疾病进展(PD)。无进展生存期(Progression-free Survival, PFS)定义为从开始对肿瘤进行针对性治疗直至肿瘤出现继发进展生长的时间。3、所有入组病人均行Herceptin联合TAX生物化疗方案至少两个周期(Herceptin,罗氏公司生产；TAX,北京四环制药厂生产)：Herceptin首剂4mg/kg,静滴,以后2mg/kg,每周1次,连续应用至少超过2月,TAX135mg/m2,静滴,每3周1次。)4、所有入组病例在生物治疗前以及治疗2周期后行酶联免疫吸附测定(ELISA)血清肿瘤标志物。5、统计学处理：采用SPSS13.0统计学软件,采用配对t检验评价治疗前(BV1)和第2周期生物化疗后(BV2) CEA、CA125及CA15-3的差异：率的比较采用x2检验。生物化疗后肿瘤标志物下降的百分比(Dec%)用(BV1-BV2)／BV1×100%计算。采用ROC曲线评价各肿瘤标志物Dec%预测客观疗效的价值。生存曲线及单因素分析采用Kaplan-Meier法,生存率的比较采用Log-rank test法。多因素分析采用Cox回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果：1、Herceptin联合TAX生物化疗方案治疗Her-2过表达晚期乳腺癌临床疗效较好,客观有效率57.8%：2.基线特征与PFS的相关性分析。本研究中的基线特征包括年龄、组织学类型、ECOG PS评分情况、转移部位数、ER/PR表达情况以及肿瘤标志物CEA、CA125、CA15-3的基线水平。结果显示,在患者的基线特征的单因素分析表明,ECOG PS评分情况及CA15-3基线水平与患者PFS相关,且具有统计学意义(均为P<0.05)；而其他基线特征统计学没有显著性差异(均为P>0.05)。ECOGPS<2分的中位PFS达13.64个月,而≥2分的PFS仅有6.23个月；而CA15-3小于基线水平的,中位PFS达12.75个月,而大于基线水平的,中位PFS仅有8.84个月。ECOG PS评分情况、CA15-3基线水平、转移部位数引入多因素Cox回归模型分析表明,ECOG PS评分是患者PFS的独立影响因素。ECOG PS评分≥2分的相对危险度(RR)分别为3.865。3.常用肿瘤标志物在乳腺癌的检测结果如下：①生物化疗2周期后,OR组CEA水平由治疗前的(26.59±5.51) ng/ml下降到(18.77±3.54) ng/ml, CA125水平由治疗前的(30.52±4.51)U／ml下降到(27.37±4.72) U/ml, CA15-3水平由治疗前的(53.50±10.21)U／ml下降到(32.57±6.06)U／ml,三者均有统计学意义(配对t检验,均为P<0.05)。而NR组三种标志物在生物化疗前后的差异没有统计学意义(配对t检验,均为P>0.05)。②研究结果显示,CEA、CA125、CA15-3三者的ROC曲线下面积分别为0.763、0.752、0.816,均显示出较好的预测疗效的价值,其中以CA15-3的预测疗效的价值最高,CEA次之,CA125最低。根据ROC曲线,治疗后CEA下降比例,即CEA1-2 Dec%为20.00%时,预测化疗客观疗效的敏感性为62.5%,特异性为80.0%; CA125 1-2 Dec%为24.40%时,预测化疗客观疗效的敏感性为60.4%,特异性为60.4%：CA15-3 1-2Dec%为19.37%时,预测化疗客观疗效的敏感性为83.3%,特异性为74.29%;③肿瘤标志物三项联合检测可提高预测疗效的价值,其ROC曲线下面积达0.863,三项指标联合检测敏感度高达89.58%,准确性达68.57%。④以生物化疗前后肿瘤标志物变化预测疗效的临界点划分,发现肿瘤标志物的变化与影像学客观疗效评价具有相关性。结果显示,肿瘤标志物下降超过临界点者,其影像学有效率更高,当CEA、CA125、CA15-3分别下降超过临界值即超过20.0%、24.4%、19.37%时,相应的OR分别为78.4%、80.6%、81.6%；而当三项肿瘤标志物升高或者下降未超过临界值时,其对应的NR则分别为58.7%、59.6%、76.5%,三项肿瘤标志物两组间均行x2检验,其x2值和P值分别为11.558／0.001、13.462／0.000、27.787／0.000,各肿瘤标志物两组间比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。4.治疗后肿瘤标志物的变化情况与PFS的相关性分析。结果显示,生物化疗2周期后,肿瘤标志物CEA、CA125、CA15-3下降超过临界点者具有更长的PFS,当CEA下降超过20.00%时,其中位PFS为10.0个月,CEA升高或下降未超过20.00%时,其中位PFS仅为8.0个月(P=0.026)；当治疗后CA125下降超过24.4%时,其中位PFS为12.31个月,CA125升高或下降未超过24.40%时,其中位PFS为8.00个月(P=0.010)；当治疗后CA15-3下降超过19.37%时,其中位PFS为11.00个月,CA15-3升高或下降未超过19.37%时,其中位PFS为7.0个月(P=0.000),差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论：1.Herceptin联合TAX生物化疗治疗Her-2过表达晚期乳腺癌的近期疗效较高,有效率达57.8%；2.血清肿瘤标志物CEA、CA125、CA15-3的变化在作为预测Her-2过表达晚期乳腺癌Herceptin联合TAX生物化疗疗效上具有一定作用,三者联合检测可提高预测价值。3.患者基线特征单因素分析表明,ECOG PS评分情况及CA15-3基线水平与患者PFS相关,进一步行多因素分析提示,仅ECOG PS评分情况为患者PFS的独立预后指标。4.肿瘤标志物治疗后下降水平与PFS具有相关性,下降水平超过临界值者,具有较长的PFS。