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目的:原发性肝癌(primary liver cancer)是我国常见的恶性肿瘤,严重危险人类的健康。目前,随着肝癌诊疗技术的快速进展,现在已经有多种治疗技术被广泛应用于肝癌的临床治疗,而根治性切除手术仍然是肝癌治疗的主要方法,但术后病人复发率高,5年生存率仍较低(<20-30%)。由于肝癌患者的免疫功能均存在不同程度的抑制,体内的微小残留病灶易于在短期内复发并转移,从而使患者生存率显著降低。同时,肝癌手术或化疗等手段本身会进一步降低患者的免疫功能,这将显著降低肝癌病人治疗的长期效果。过继性细胞免疫治疗(adoptive cellular immunotherapy)是通过自体细胞在体外进行刺激后再回输患者,提升患者自身免疫状态抗击肿瘤的一种治疗方法,本研究探讨自体CIK(Cytokine-Induced Killer)细胞免疫疗法对肝癌术后不同病理分级患者的疗效和免疫功能的影响。方法:选取2013年1月-2015年9月期间在我院行肝癌切除手术的患者60例,按照术后病理Edmonson-Steiner分级,将60例患者分为两组:高-中分化组32例(病理分级为Ⅰ、Ⅱ级)及低分化组28例(病理分级为Ⅲ、Ⅳ级),对两组病人行自体CIK细胞免疫治疗,通过观察两组患者治疗前后一般疗效、外周血T细胞亚群及Th1/Th2型细胞因子的变化,评价不同病理分级肝癌患者对CIK细胞免疫疗法的反应性。结果:1 CIK细胞培养前后T淋巴细胞亚群变化高-中分化组和低分化组患者外周血T淋巴细胞在培养前后均有不同程度的改变。两组患者CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+、CD3~+CD56~+T细胞亚群比例培养后较培养前与均有所提高,具有统计学差异性(P<0.05),其中CD3~+CD56~+T细胞亚群增殖最为显著,组内和组间具有统计学差异(P<0.05),提示在同样培养条件下,高-中分化组患者外周血T淋巴细胞更易扩增为CIK治疗的主要效应细胞。同时结果显示,低分化组外周血T淋巴细胞CD4~+/CD8~+比值在培养前<1,培养后CD4~+/CD8~+比值>1,此结果提示低分化组肝癌患者免疫功能处于抑制状态,体外培养后可以逆转其免疫抑制状态。2 CIK治疗前后患者外周血T淋巴细胞亚群变化高-中分化组和低分化组患者外周血T淋巴细胞在治疗前后也有不同程度的改变。同样,两组患者CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+、CD3~+CD56~+T细胞亚群比例治疗后较治疗前与均有所提高,组内比较具有统计学差异性(P<0.05),其中CD3~+CD56~+T细胞亚群增殖最为显著,组间具有统计学差异(P<0.05),提示经过CIK免疫治疗后,高-中分化组患者对CIK治疗具有更高的反应性,而低分化组患者对CIK治疗反应性略差。同时结果显示,尽管低分化组免疫功能在治疗前处于抑制状态(CD4~+/CD8~+比值<1),但CIK免疫治疗后可以逆转低分化组肝癌患者的免疫功能失常(CD4~+/CD8~+比值>1),CIK免疫治疗同样可以使低分化肝癌患者受益。3治疗前后患者Th1/Th2型细胞因子的变化患者在治疗后Th1/Th2型细胞因子较治疗前有明显变化。其中两组患者Th1型细胞因子IL-2和γ-IFN在治疗后显著升高(P<0.05),组内和组间均具有显著性差异。而两组患者Th2型细胞因子IL-6在治疗后有所下降,但高-中分化组下降程度较低分化组更为显著,组间比较具有统计学差异(P<0.05)。4一般疗效观察在行CIK免疫治疗过程中,两组患者均具有良好的耐受性,每组各有两例患者有轻度的发热和胃肠道反应,但未经处理在8小时以内症状自行消失。治疗后,两组患者均有自觉症状的明显改善、食欲增加、睡眠质量提高、活动能力和意愿增强、情绪反应良好。结论:1 CIK免疫治疗可以有效提高不同病理分级肝癌病人的免疫功能;2 CIK细胞培养前后及治疗前后不同病理分级患者T淋巴细胞亚群均有升高,高分化组升高更为显著;3不同病理分级肝癌患者经CIK免疫治疗后向Th1型免疫反应极化。