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结核病是严重危害人类健康的呼吸道传染病,是全球关注的公共卫生问题和社会问题。早期有效治疗是减少结核病传染源、控制结核病流行的核心环节。然而由于不合理的联合用药、不规律用药、管理不善及免疫损害宿主的增多等原因,出现大量的复治患者,耐药结核病的发病率逐年上升,尤其在我国结核病患者中,耐药者所占的比例高达28%-41%,主要为复治患者。由于初治失败导致的复治患者对一线抗结核药物耐药风险的增加,以及治疗疗程延长,必须引入二、三线药等因素,均导致复治肺结核的治疗效果不佳。复治标准方案复发率较高,治疗效果仍需要极大的提高,因此急需治疗方案的改进。国家传染病重大专项课题“复治肺结核化学治疗新方案的研究”是在临床上收集大量样本来验证新方案Pa Rfb(Rft)Mfx EZ的疗效。本研究采用三维棋盘法对所选40株临床分离耐药菌株及标准株H37Rv进行对Mfx Pa、Mfx Pa Rfb和Mfx Pa Rft三种组合药物的联合药敏检测,分析三种组合方案的联合抑菌效果,为临床上制订有效的化疗方案提供参考依据。目的::针对国家传染病重大专项课题“复治肺结核病化学治疗新方案的研究”,采用三维棋盘法检测治疗方案中四种核心药物对MDR-Mtb和XDR-Mtb的体外联合作用效果,为复治肺结核病化学治疗新方案的研究提供部分基础参考数据。方法::分别检测四种抗结核药物—莫西沙星(Mfx)、对氨基水杨酸异烟肼(Pa)、利福布汀(Rfb)、利福喷丁(Rft)对40株已知药敏结果临床分离耐药株及H37Rv标准株的MIC值,比较四种药物对不同耐药类型Mtb的MIC值。然后使用棋盘法分别检测Mfx Pa、Mfx Pa Rfb、Mfx Pa Rft三种联合方案对40株临床分离耐药Mtb和标准株H37Rv在体外联合作用时的最低抑菌浓度,通过计算部分抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)来判断药物联合作用效果,以FICI≤0.5和FICI≤0.75分别作为判断两种药物和三种药物具有协同作用的依据。结果:Mfx Pa方案对40株MDR-Mtb和XDR-Mtb的FICI范围为0.125-1,有5株FICI≤0.5,表现为协同作用;Mfx Pa Rfb方案对20株MDR-Mtb的FICI范围为0.31-1.26,其中有10株FICI≤0.75具有协同作用;对20株XDR-Mtb的FICI范围为0.215-1.25,11株≤0.75。Mfx Pa Rft方案对20株MDR-Mtb的FICI范围为0.15-0.78,其中有19株FICI≤0.75,表现为协同作用;对20株XDR-Mtb的FICI范围为0.16-1.28,其中有16株具有协同作用。结论::Mfx、Pa、Rfb对两种耐药Mtb抑菌效果较好,而Rft对于两种耐药Mtb抑菌效果较差。Mfx Pa两药联合的协同作用效果较差,进一步联合Rfb或Rft则表现出一定的协同作用,该研究同时发现虽然Rfb单药的抑菌效果强于Rft,但Mfx Pa Rfb组合方案的协同作用效果反而较Mfx Pa Rft差。