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目的:观察治疗前后兔膝关节骨性关节炎模型体内自由基水平的动态变化,探讨川芎嗪治疗膝骨性关节炎的作用及机理。
方法:54只大白兔随机均衡分为三组:川芎嗪治疗组(A组)、生理盐水组(B组)、空白对照组(C组)。除空白对照组外,其余两组均采用Wigren法造模,将大白兔右后肢膝关节长期伸直位固定,建立骨性关节炎实验诱发模型。自固定后第一天开始,A组给予川芎嗪20mg/kg加入0.9%生理盐水10ml中,耳缘静脉缓慢注射给药,每三天一次;B组给予0.9%生理盐水10ml,给药方式和时间与A组相同;C组不予任何用药。三组大白兔普通饲料常规喂养,各组动物按规定时间分批处理,测量右后肢膝关节活动度(ROM)、心脏穿刺取血检测一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),大体肉眼观察膝关节组织病损,并行关节滑膜组织形态学观察。
结果:B组大白兔SOD、ROM水平始终低于同批次A组和C组,而MDA、NO水平始终高于同批次A组和C组,组间均有差异性(P<0.01,P<0.05);A组和B组各指标水平在第6周时达到峰值,第9周时呈现向正常值变化趋势;病理结果显示A组关节组织形态改变程度比B组为轻,以早期为明显。
结论:(1)骨性关节炎整个病变过程中始终存在着自由基对关节组织的损害作用,自由基与OA的发生、发展关系密切。实验动物血清中MDA、NO水平与OA病程正相关,SOD与OA病程负相关。
(2)川芎嗪能提高血清SOD含量、降低血清MDA含量和NO含量,可通过提高机体自由基清除和抑制能力、改善自由基代谢,发挥对骨性关节炎的防治作用。
(3)川芎嗪可明显减轻关节滑膜的炎性反应,可通过减少关节滑膜炎性介质的产生和释放,阻断炎性介质致关节软骨降解这一恶性循环,延缓OA关节软骨的退变。