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研究背景在早产儿特别是胎龄小于32周的极早早产儿和体重小于1500g极低出生体重儿中,支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）的发生率高,尤其是重度BPD,对早产儿的生命和健康造成了极大的影响,可能导致儿童神经系统发育异常和反复出现呼吸道感染,严重影响正常的学习生活。BPD的作用机制尚未完全阐明,但是出生体重、胎龄、呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome,RDS）都是BPD的主要影响原因。目前的研究表明,肺部持续炎症机制失衡是其重要的作用机制之一。布地奈德能诱导高度的局部抗炎功能,可以有效降低或防止药物全身性使用导致的不良反应,达到局部靶向用药的目的。但是由于极早早产儿的肺活量、功能残气量和潮气量均低于较大儿童及成人,加之呼吸周期又较短,所以导致糖皮质激素吸入的气溶胶微粒很难到达下呼吸道,并且停留足够的时间,因此,采用雾化吸入作为极早早产儿的给药方式,不仅配合度差、实际操作难度大,而且药物的生物利用度较低,很难达到理想的药物作用效果。针对早产儿呼吸生理特点及肺表面活性物质（pulmonary surfactant,PS）的作用机制对吸入制剂、给药发生装置进行改良,可能极大程度地改善吸入糖皮质激素的治疗效果。有研究结果显示,与常规单纯给予PS相比,混合糖皮质激素和PS后气管内注入可以有效地减少BPD的发生。同时,这种给药方案没有改变两种药物的理化特性。新的给药方案有望成为一种更为安全、且作用效果更好的糖皮质激素给药途径,但尚需要针对早产儿开发更为合适的剂型、给药装置以及更多的临床研究证据及随访数据。本研究基于此,结合中国新生儿PS临床应用专家共识以及临床实践过程设计研究方法,探讨给予RDS极早早产儿气管内注入布地奈德这一治疗方式在预防BPD方面的疗效及安全性。研究目的1.通过比较不同时间点的氧分压（partial pressure of oxygen,PO2）、吸入氧浓度（fraction of inspiration O2,Fi O2）及氧合指数（oxygenation index,OI）、氧疗情况,观察早期布地奈德联合肺表面活性物质气管内给药对肺部情况转归的作用。2.通过比较糖皮质激素相关并发症发病率、BPD的发生率及严重程度,了解联合给药方案在BPD发生方面的预防作用和安全性。3.通过随访校正胎龄40周时的潮气呼吸肺功能情况,了解给予联合给药后极早早产儿远期肺部发育情况。研究方法收集2021年1月-7月中郑州大学第三附属医院新生儿重症监护室收治的极低出生体重合并RDS、需要呼吸支持且应用PS的生后24小时入院救治的极早早产儿,共122例。男65例,女57例。将纳入对象按照入院先后顺序编号,使用随机数字表法划分为2组:观察组60例（PS首剂200mg/kg,第2次及第3次的剂量为100mg/kg,给药次数根据病情评估,每次PS使用时均加入布地奈德0.25mg/kg混合气管内注入）和常规组62例（单纯应用PS,剂量同观察组）。比较两组极早早产儿PS使用情况、用药前后不同时间点PO2、Fi O2及OI值、氧疗情况、BPD发生率及分级情况、并发症发生率[高血糖、败血症、坏死性小肠结肠炎（neonatal necrotic enterocolitis,NEC）、颅内出血（intraventricular hemorrhage,IVH）、动脉导管未闭（patent ductus arteriosus,PDA）、脑室周围白质软化症（periventricular leukomalacia,PVL）、早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity,ROP）、新生儿持续性肺动脉高压（persistent pulmonary hypertension of the newborn,PPHN）]和校正胎龄40周时的潮气呼吸肺功能。应用SPSS 26.0统计软件进行数据分析,计量资料如果呈现正态分布则以均数±标准差（（?）±s）表示,两组间比较就采用两独立样本t检验;如果呈现非正态分布则以中位数（四分位数）[M(P25,P75)]表示,两组间比较就采用秩和检验。计数资料则以例数（%）表示,组间比较采用χ~2检验或Fisher精确检验。P＜0.05差异具有统计学意义。研究结果1.两组极早早产儿一般资料两组间极早早产儿胎龄、出生体重、年龄、性别、分娩方式、Apgar评分、NRDS严重程度,是否存在胎膜早破、羊水污染,产前是否用激素、母亲是否存在妊娠期高血压疾病进行比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。2.两组极早早产儿PS的使用情况、氧疗情况、BPD的发生率及分级情况观察组PS应用1次、2次、3次的例数分别为52例（86.67%）、8例（13.33%）、0例;常规组PS应用1次、2次、3次的例数分别为41例（66.13%）、17例（27.42%）、4例（6.45%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组中有创、无创及呼吸机总使用时长、氧疗总时长分别为0h、523.0h、618.5h、788.0h;常规组中有创、无创及呼吸机总使用时长、氧疗总时长分别为75.0h、683.5h、734.0h、992.0h,差异有统计学意义（P＜0.05）;两组的鼻导管吸氧时长的差异进行比较,并无统计学意义（P＞0.05）;观察组BPD发生率为28.33%,Ⅰ级的例数为17例,Ⅱ、Ⅲ、ⅢA级的例数为0例;常规组BPD发生率为46.77%,Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ、ⅢA级的例数分别为23例、5例、1例、0例,差异有统计学意义（P＜0.05）。3.两组极早早产儿用药前后不同时间点PO2、Fi O2及OI值比较观察组给药后1d、2d、3d、7d及21d的Fi O2值分别为0.25、0.24、0.25、0.21、0.21;常规组给药后1d、2d、3d、7d及21d的Fi O2值分别为0.30、0.25、0.25、0.25、0.23;两组间的差异进行比较,有统计学意义（P＜0.05）。两组给药前、给药后6h、14d、28d的Fi O2,不同时间点的PO2及OI值比较,差异没有统计学意义（均P＞0.05）。4.两组极早早产儿并发症发生率比较两组高血糖、败血症、NEC、ICH、PDA、PVL、ROP、PPHN的发生率进行比较,差异没有统计学意义（P＞0.05）。5.两组极早早产儿校正胎龄40周时潮气呼吸肺功能比较两组间呼吸频率、吸呼气时间、潮气量、吸呼比、达峰时间比以及达峰容积比进行比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论1.布地奈德气管内给药可以改善用药后1d、2d、3d及7d的Fi O2,缩短极早早产儿的有创及无创通气时长、总氧疗时长。2.布地奈德气管内给药可以减少极早早产儿BPD发生率,降低BPD严重程度。3.布地奈德气管内给药不增加极早早产儿高血糖、败血症、NEC、ICH、PDA、PVL、ROP、PPHN的发生率。