肿瘤间质实质比例与血管生成、淋巴管生成之间的关系

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目的:研究肿瘤间质实质比例(tumor stroma ratio,TSR)在食管鳞癌中的表达及其与肿瘤血管、淋巴管形成之间的关系。背景:据文献报道,TSR是影响多种癌症预后的独立危险因子,在食管鳞癌方面亦是如此。肿瘤间质内含有上皮细胞、周细胞、免疫细胞、癌相关成纤维细胞和肿瘤基质干细胞、祖细胞等。这些细胞在促进肿瘤发生、侵袭、转移、血管生成、淋巴管生成等过程中发挥至关重要的的作用。新生血管生成亦成为影响肿瘤病情进展的重要因素,由于其结构混乱、血流不稳定,内膜不完整甚至缺如,通透性增高,易化了肿瘤细胞通过血流进行血源性转移,播散至全身各处器官。微血管密度(microvascular density,MVD)已经作为一个预后标志在多种人类恶性肿瘤中广泛应用。肿瘤转移的另一主要途径是通过淋巴管道。淋巴系统主要收集外周组织中的组织液并将其运输至血液循环内,因此,肿瘤相关的淋巴管可以引流肿瘤组织内的组织液。这些液体内不仅含有肿瘤细胞,还可能含有肿瘤来源的蛋白质及其他分子。自肿瘤部位脱落的肿瘤细胞可沿着淋巴管引流至前哨淋巴结,并在其内部形成转移灶。这些淋巴结转移灶可向它的输出淋巴管输出肿瘤细胞,使得远处的淋巴结内也形成转移。此外,肿瘤细胞通过淋巴也可进入血液循环,播散至机体的各处器官,形成转移。因此,肿瘤相关的淋巴管构成了肿瘤细胞播散的渠道,促进淋巴结转移的形成,此外还可作为许多体内器官转移过程的中转站。肿瘤淋巴结转移可显著影响肿瘤病人的预后。D2-40是一新型的单克隆抗体,专门标记主要表达于人淋巴上皮细胞表面的podoplanin。因此可以利用D2-40染色淋巴内皮细胞计数淋巴管密,从而评价肿瘤淋巴管生成。方法:本试验选取了自2007年1月至2007年12月在齐鲁医院胸外科行食管切除术所获得的89例食管鳞癌标本。应用H&E染色法检测TSR,并将其分为两组,TSR丰富组(≥50%)和TSR缺乏组(<50%)。应用免疫组化法检测标本中CD34及D2-40的表达情况,并计数微血管密度(microvessel density,MVD)和微淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)。结果:1.TSR与肿瘤T分期相关(P=0.02),可能与淋巴结转移率、N分期相关,但不具有统计学意义(P=0.059)。2.MVD的表达与T分期相关,与肿瘤长度、分化程度、N分期无关。在TSR缺乏组,MVDX±s数值为19.40±6.47;在TSR丰富组,此数值是21.64±9.68。两组数值存在差异,但未达到统计学意义(P=0.196)。3.LVD在TSR缺乏组,X±s数值为3.76±3.56;在TSR丰富组,此数值为5.46±4.27。两组数值存在明显差异(P=0.050)。LVD的表达与肿瘤长度、分化程度及T分期无关,但与N分期相关(P=0.026)。4.通过卡方检验,可证实TSR与MVD、TSR与LVD相关(P=0.024:P=0.049)。结论:TSR高与食管鳞癌的恶性生物学行为及肿瘤血管生成、淋巴管生成关系密切,TSR可作为预测食管鳞癌预后的重要依据,针对TSR的生物治疗可能有临床意义。
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