【摘 要】
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目的比较BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）不同疾病亚型各临床特征和基因突变分布情况,分析不同突变基因与临床特征的关系。并探讨MPN血栓形成危险因素,为MPN患者血栓事件并发症的预防和治疗提供参考依据。方法回顾性收集2016年6月至2021年12月于郑州大学第一附属医院就诊的BCR-ABL阴性MPN患者386例,男性184例,女性202例。其中原发性血小板增多症（ET）133例,真性红细胞增
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目的比较BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）不同疾病亚型各临床特征和基因突变分布情况,分析不同突变基因与临床特征的关系。并探讨MPN血栓形成危险因素,为MPN患者血栓事件并发症的预防和治疗提供参考依据。方法回顾性收集2016年6月至2021年12月于郑州大学第一附属医院就诊的BCR-ABL阴性MPN患者386例,男性184例,女性202例。其中原发性血小板增多症（ET）133例,真性红细胞增多症（PV）92例;原发性骨髓纤维化（PMF）161例。通过二代测序检测38种基因突变情况,采用SPSS 25.0进行统计学分析。结果1.临床特征:≥60岁患者中PMF比例显著高于PV（P=0.021）,以JAK2-V61 7F阳性分层三种疾病亚型≥60岁比例较未行JAK2-V61 7F阳性分层有上升。较PV和ET患者,PMF患者具有更高的LDH、更低的HB及PLT计数,常伴异常染色体核型,转白率、脾大发生率高。PV血栓发生率显著高于PMF,但与ET患者无显著差异。2.基因突变检出和分布情况:42例（PMF 15例,PV 6例,ET21例）未检测出任何基因突变,237例（61.4%）患者检测出1个突变,78例（20.2%）检测出2个突变,16例（4.1%）检测出3个突变,9例（2.3%）检测出4个突变,4例（1.0%）检测出≥5个突变,且均为PMF患者。3.驱动基因在不同疾病亚型分布情况及临床特征比较:①JAK2-V617F突变274例（70.98%）是最常见的驱动基因突变,CALR和MPL突变次之。②JAK2-V61 7F突变患者WBC及ANC计数、HB水平显著高于CARL、MPL突变患者（P＜0.05）;PLT计数、骨髓纤维化程度显著低于CALR突变患者。③PV患者JAK2-V61 7F突变率和等位基因突变负荷（VAF）最高。④三阴性MPN患者54例（14.0%）,其中PMF患者23例（14.3%）、PV患者7例（7.6%）、ET患者24例（18.0%）;较经典型MPN,三阴性MPN患者年龄较小,具有较低的WBC、ANC计数及HB浓度,较高的LDH水平,脾大和血栓事件发生率低,合并非驱动基因突变数目较多,差异有统计学意义。4.不同疾病亚型中非驱动基因检出和分布情况:①共256例患者行二代测序检测,PMF患者中非驱动基因突变率及突变数目显著高于ET及PV患者。②TET2突变检出率（43/256,11.14%）最高,三种疾病亚型分布无显著差异;ASXL1突变（39/256,15.23%）次之,PMF比例显著高于PV和ET,较ASXL1野生型,ASXL1突变患者年龄较大、HB和PLT计数较低,具有更高的骨髓纤维化程度和转白率。③49例（49/256）患者检测出高危基因突变（HMR）,PMF比例（37.2%）最高,PV（18.8%）次之、ET（14.3%）最低,具有统计学意义。较无HMR患者,HMR患者年龄偏大,具有较低的HB水平、PLT计数,较高的骨髓纤维化程度,多伴有脾大和异常染色体核型。④将检出的165个非驱动基因突变按照功能分类,依突变频率由高到低分别为DNA甲基化基因（37.6%）、染色质修饰基因（29.1%）、剪接体和RNA代谢基因（15.2%）等。其中PV和ET患者DNA甲基化基因显著高于PMF患者;PMF患者染色质修饰基因突变率显著高于ET患者;剪接因子相关基因突变主要见于PMF和ET患者,PV患者未见。5.初诊有无血栓事件患者临床特征比较及血栓形成危险因素分析:155例初诊时有血栓事件,以动脉血栓为主,有血栓事件患者年龄较大,WBC计数及HB较高,JAK2-V61 7F突变率高,伴有至少1项心血管危险因素（CVF）;多因素分析显示年龄、JA2K2-V617F突变、高血压、高血脂是初诊血栓事件的独立危险因素。结论1.MPN不同疾病亚型各临床特征、实验室指标、突变基因频率和分布不同。2.PMF中非驱动基因的突变率和数目显著高于PV和ET,更易伴发高危基因突变和剪接因子相关基因突变,易伴发异常染色体核型。3.剪接因子相关基因突变（U2AF1、SRSF2、SF3B1）主要见于PMF和ET,PV未见;较未突变组,突变组年龄较大,具有更低的WBC、ANC、PLT计数及HB浓度,更高的骨髓纤维化程度,易伴发异常染色体核型。4.高龄、高血压、高血脂、JAK2-V61 7F突变是初诊血栓事件的独立危险因素。
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