论文部分内容阅读
由POMC神经元构成的中枢黑皮质素系统在机体的摄食及能量平衡的调控中发挥重要作用。a-MSH就是由POMC经过翻译后修饰裂解出具有生物学活性的黑皮质素家族成员之一。下丘脑与摄食调控密切相关的核团包括下丘脑外侧区(LHA)、下丘脑腹内侧核(VMH)、下丘脑室旁核(PVN)等,已知的黑皮质素的五种受体(MC1-5R)中只有MC3R和MC4R分布于下丘脑,a-MSH就是其内源性配体之一,通过参与Leptin的作用通路介导生理性的饱感信号。用α-MSH免疫后的大鼠摄食量比野生大鼠会有明显增加,且在第四脑室或迷走神经背核(DMV)注射MC3/4-R激动剂MTII会产生抑制摄食、体重下降的现象。我们已知在LHA中主要存在有葡萄糖抑制性神经元(GI),VMH中主要存在有葡萄糖兴奋型神经元(GE),而在PVN中则二者皆有。当外周静脉注射或者直接中枢核团内注射葡萄糖时,会使LHA的GI神经元放电频率减少而VMH的GE神经元放电频率增加,从而二者起到交互抑制的关系。所以我们推测通过作用于下丘脑不同核团的葡萄糖敏感神经元是a-MSH发挥其摄食调控效应的靶点之一。目的观察a-MSH (Alpha-Melanocyte stimulating hormone)对下丘脑外侧区(lateral hypothalamic area, LHA)、下丘脑腹内侧核(ventromedial hypothalamic nucleus, VMH)、下丘脑室旁核(paraventricular nucleus, PVN)部位葡萄糖兴奋型神经元和葡萄糖抑制型神经元放电频率的调制作用,探讨其参与摄食调控的可能机制。方法采用多管玻璃微电极记录单个细胞外单位放电的电生理学方法,以0.9% NaCl做为对照,在大鼠下丘脑不同核团微量注射a-MSH后观察葡萄糖敏感神经元的放电频率变化,再进一步观察微量注射拮抗剂SHU9119的基础上注射a-MSH对这两类神经元放电频率的影响。结果(1)在下丘脑外侧区(LHA)共记录到78个神经元,其中有46.15%(36/78)的神经元被鉴定为葡萄糖抑制型神经元(GI),36个GI神经元中有75%(27/36)被a-MSH抑制。对19个被a-MSH抑制的GI神经元,预先给予MC-4R的拮抗剂SHU9119,a-MSH的抑制效应部分被阻断。(2)在下丘脑腹内侧核(VMH)共记录到56个神经元,39.28%(22/56)的神经元被鉴定为葡萄糖兴奋型神经元(GE),22个GE神经元中90.9%(20/22)被α-MSH兴奋。对10个被α-MSH兴奋的GE神经元预先给予SHU9119处理后,α-MSH的兴奋效应部分被阻断。(3)在下丘脑室旁核(PVN)共记录到68个神经元,29.41%(20/68)被鉴定为GI神经元,39.71%(27/68)被鉴定为GE神经元。20个GI神经元中70%(14/20)被α-MSH抑制,27个GE神经元中88.88%(24/27)被α-MSH兴奋。对7个被α-MSH抑制的GI神经元和18个被α-MSH兴奋的GE神经元,均预先给予SHU9119,α-MSH效应亦部分被阻断。结论LHA内的大部分GI神经元被α-MSH所抑制,VMH内的大部分GE神经元被α-MSH所兴奋,α-MSH对PVN内的GI和GE神经元的兴奋性具有调制作用。这些结果表明下丘脑的葡萄敏感神经元可能是α-MSH参与中枢摄食调控的作用靶点之一。