目的:通过观察五苓散对肾阳虚水肿模型大鼠肾脏水通道蛋白2基因表达的影响,探究五苓散对肾脏水液代谢的影响机制。方法:60只健康SPF级SD大鼠分为空白组(10只),剩余50只大鼠采用大鼠腹腔注射氢化可的松联合大鼠尾静脉注射阿霉素溶液诱导肾阳虚水肿大鼠模型,随机分为模型组、对照组、给药观察组(五苓散高、中、低剂量组),每组各10只;记录实验过程中各阶段尿量;应用HE染色法观察肾脏组织病理变化;应用酶联免疫吸附法测定c AMP、c GMP、T3、T4、E2、T的血清水平;应用IHC技术测定肾脏组织中的AQP2的分布以及表达情况;应用Q-RT-PCR技术测定肾脏组织中AQP2 m RNA的表达情况;应用WB技术检测肾脏AQP2蛋白表达情况。结果:1、模型复制后,大鼠体征与中医肾阳虚证体征相吻合;且造模组大鼠24h尿量均降低,24h尿蛋白排泄量均有不同程度升高,且造模组大鼠c AMP、c GMP、c AMP/c GMP、T4、T、E2/T的血清水平与空白组相比均有显著差异,表明内分泌系统各激素水平均发生紊乱,提示模型复制成功。2、给药后,五苓散中、高剂量组大鼠排便恢复正常,活动自如,体征有不同程度好转;与模型组相比,五苓散低剂量组、呋塞米组无显著差异,而五苓散中、高剂量组均有不同程度的体温升高,差异具有显著性(P<0.01);与模型组相比,给药后第1d、7d、14d五苓散中、高剂量组均表现出较稳定的尿量增加,差异具有显著性(P<0.01);与模型组相比,五苓散中、高剂量组大鼠c AMP、c GMP、c AMP/c GMP、T4、T、E2/T的血清水平,差异均具有显著性(P<0.01);肾组织切片HE染色后,光镜下可见,五苓散中、高剂量组肾小管及肾间质情况有所改善;免疫组化染色后,与模型组大鼠相比,镜下可见除五苓散低剂量组差异仅具有统计学意义外(P<0.05),其余各给药组大鼠AQP2表达水平均有显著差异(P<0.01);无论在m RNA水平或蛋白水平,与模型组相比,给药组AQP2均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:研究表明,五苓散可能对水肿治疗产生显著影响,潜在机制至少涉及激素调节,通过改善肾阳虚水肿大鼠内分泌状态,进而改善肾阳虚水肿大鼠的一般状态,并减轻肾脏病理损伤。同时五苓散能通过下调肾脏AQP2的表达,抑制水的重吸收,改善肾阳虚水肿大鼠的水肿状态,因此,五苓散对于肾阳虚水肿具有治疗作用,其治疗水肿的分子机制可能通过下调肾脏AQP2的表达有关。