帕金森病(Parkinsons disease,PD)是发病率居第二位的常见的神经系统变性疾病,其病理特征主要表现为黑质多巴胺能神经元的丢失和路易小体的形成。常用的治疗策略仅仅局限于对症治疗,尽量减轻患者的临床症状,这类治疗手段并不能够从根本上逆转PD的发生和发展。胚胎干细胞(Embryonic stem cells,ES细胞)是具有多种分化潜能的细胞,能够诱导分化成为特定的细胞类型,这种特性使其在细胞替代治疗方面具有广阔的前景。ES细胞移植有望应用于治疗PD,但是混入移植物的少量未分化ES细胞可能在体内形成肿瘤,这对患者是很大的威胁。为了在提高ES细胞移植的安全性同时保留移植的效果,我们尝试构建一个形成肿瘤的细胞能被清除而所需的已分化细胞仍然存活的ES细胞系。根据文献报导,caspase-1的激活导致肿瘤细胞死亡,也帮助上皮细胞存活。因此,我们将一个米非司酮诱导caspase-1表达的质粒转入小鼠ES细胞,构建了caspase-1-ES细胞系。在米非司酮的诱导下,无论分化或未分化的caspase-1-ES细胞都会高表达caspase-1。移植caspase-1-ES细胞到小鼠体内,再注射米非司酮,结果证实caspase-1的高表达能清除干细胞形成的肿瘤,而多巴胺能神经元仍能存活。　　本论文分别从以下两个部分进行论述:　　第一部分:由米非司酮诱导的caspase-1高表达清除了胚胎干细胞形成的肿瘤我们将一个米非司酮诱导caspase-1表达的质粒转入小鼠ES细胞,构建了caspase-1-ES细胞系。在体外,未分化的caspase-1-ES细胞在米非司酮诱导下会大量表达caspase-1,激活的caspase-1通过剪切ES细胞的DNA使细胞死亡。把未分化的caspase-1-ES细胞移植到裸鼠皮下可形成畸胎瘤,此时再注射米非司酮可使肿瘤缩小。　　第二部分:由米非司酮诱导的caspaso-1高表达清除了脑内胚胎干细胞形成的肿瘤而保持移植的多巴胺能神经元存活　　在体外将caspase-1-ES细胞诱导为多巴胺能神经元后加入米非司酮,多巴胺能神经元仍然存活。把分化或未分化的caspase-1-ES细胞移植到裸鼠纹状体内,再注射米非司酮,发现对照组小鼠脑内有肿瘤形成,而注射米非司酮组小鼠无肿瘤形成。检测移植分化的caspase-1-ES细胞小鼠,无论对照组或米非司酮组,脑内都有移植细胞分化成多巴胺能神经元。