本研究首先在胃癌耐药组织和细胞中，利用qPCR检测了PVT1的表达;然后通过调控PVT1的表达，观察其对胃癌耐药细胞中耐药相关蛋白的影响;随后利用薏苡仁油注射液处理胃癌耐药细胞株，观察PVT1的表达变化;最后通过调控胃癌耐药细胞中PVT1的表达并利用薏苡仁油注射液处理后，观察胃癌耐药相关蛋白的表达变化。最终阐明PVT1在胃癌耐药性中所扮演的角色及其发挥功能的分子机制。本研究为深入阐明胃癌耐药性的分子机制提供了依据，同时为胃癌耐药性的治疗提供了理论基础。　　研究内容分为4部分:　　1.LncRNA-PVT1对胃癌细胞耐药性的影响　　目的:分析胃癌耐药性患者肿瘤组织和胃癌耐药细胞株中PVT1的表达情况，并进一步在体外观察PVT1过表达或表达抑制对胃癌细胞耐药性的影响。　　方法:首先分离顺铂耐药性和顺铂敏感性胃癌患者肿瘤组织，利用qPCR检测两组样本中PVT1的表达量;而后利用qPCR测定胃癌耐药细胞株BGC823/DDP和SGC7901/DDP中PVT1的表达量。BGC823/DDP和SGC7901/DDP细胞株分别转染干扰序列si-PVT1后，利用qPCR测定PVT1的表达量;随后利用1μg/ml的顺铂分别处理细胞株24 h、36h和48h后，CCK-8检测细胞的存活率。BGC823和SGC7901分别转染过表达载体LV-PVTl-GFP后，利用qPCR测定PVT1的表达量;随后再利用1μg/ml的顺铂处理细胞株48 h后，流式细胞术结合AnnexinⅤ-PI法测定细胞的凋亡率　　结果:胃癌耐药性患者肿瘤组织和胃癌耐药细胞株（BGC823/DDP和SGC7901/DDP）中PVT1的表达量显著上调;PVT1干扰序列显著降低了胃癌耐药细胞株中PVT1的表达;胃癌耐药细胞转染si-PVT1并用顺铂处理后，显著降低了胃癌耐药细胞的存活率，并增加了其凋亡率;胃癌细胞株BGC823和SGC7901转染LV-PVT1-GFP并利用顺铂处理后，显著增加了胃癌细胞株中PVT1的表达，并抑制了细胞的凋亡率。　　结论:胃癌耐药性患者肿瘤组织及胃癌耐药细胞株中，PVT1的表达上调;过表达PVT1，增加了胃癌细胞株对顺铂的耐药性;抑制PVT1的表达，增加了胃癌细胞株对顺铂的敏感性。　　2.PVT1增加胃癌细胞耐药性的分子机制研究　　目的:体外过表达PVT1，检测顺铂处理后的胃癌细胞多药耐药性相关分子MDR-1、MRP1、mTOR和HIF-1α的表达变化，旨在探讨PVT1促进胃癌细胞耐药性的分子机制。　　方法:构建PVT1过表达载体LV-PVT1-GFP转染胃癌细胞BGC823和SGC7901，并用顺铂处理48 h后，利用qPCR检测MDR-1、MRP1、mTOR和HIF-1α的mRNA的表达量;利用western blotting检测MDR-1和MRP1的蛋白表达量。　　结果:PVT1过表达显著增加了经顺铂处理的胃癌细胞株中MDR-1和MRP1的表达，而mTOR和HIF-1α的表达量不受PVT1的调控。　　结论:PVT1调控胃癌细胞对顺铂的耐药性极有可能是通过调控MDR1及MRP1的表达而实现的，而mTOR和HIFα的表达却不受PVT1的调控而参与胃癌耐药性机制。　　3.薏苡仁油注射液对胃癌细胞耐药性的影响　　目的:采用不同浓度薏苡仁油注射液处理胃癌耐药株细胞BGC823/DDP和SGC7901/DDP，旨在探讨薏苡仁油注射液对胃癌细胞耐药性的影响。　　方法:选取胃癌耐药株细胞BGC823/DDP和SGC7901/DDP，用浓度梯度不同的薏苡仁油注射液(1、2.5、5μl/ml)分别处理24、36、48 h，利用CCK-8检测细胞活力;薏苡仁油注射液处理48h后，流式细胞术结合AnnexinⅤ-PI法检测细胞凋亡情况;利用qPCR检测MDR1和MRP1的mRNA的表达量;利用western blotting测定MDR1和MRP1蛋白表达量。　　结果:利用不同浓度薏苡仁油注射液处理胃癌耐药株细胞BGC823/DDP和SGC7901/DDP一段时间后，结果显示:同一时间点，随着薏苡仁油注射液浓度的增加，细胞活力显著降低，而其凋亡率显著升高;同一浓度的薏苡仁油注射液，随着处理时间的增加，细胞活力显著下降，而其凋亡率显著升高。随后我们检测了不同浓度薏苡仁油注射液处理胃癌耐药株细胞BGC823/DDP和SGC7901/DDP24 h和48 h后，MDR1和MRP1的表达量。结果显示:无论处理时间是24 h还是48 h，MDR1和MRP1的表达都随着处理浓度的增加而显著降低，呈剂量依赖性。　　结论:薏苡仁油注射液处理胃癌耐药细胞株促进了细胞的凋亡而抑制了其活性，同时降低了MDR1和MRP1的表达。即表明:薏苡仁油注射液处理显著降低了胃癌细胞对顺铂的耐药性。　　4.薏苡仁油注射液抑制胃癌细胞耐药性的分子机制研究　　目的:体外过表达PVT1，检测薏苡仁油注射液处理后胃癌耐药细胞株多药耐药性相关分子MDR1、MRP1的表达，旨在探讨薏苡仁油注射液抑制胃癌细胞耐药性的分子机制。　　方法:不同浓度薏苡仁油注射液处理胃癌耐药细胞株BGC823/DDP和SGC7901/DDP24 h后，qPCR检测PVT1的表达。PVT1高表达慢病毒转染胃癌耐药细胞BGC823/DDP和SGC7901/DDP后，再利用2.5μl/ml浓度薏苡仁油注射液处理。流式细胞术检测细胞凋亡率;qPCR检测MDR1和MRP1的mRNA表达量;western blotting检测MDR1和MRP1的蛋白表达量。　　结果:不同浓度薏苡仁油注射液处理胃癌耐药细胞BGC823/DDP和SGC7901/DDP后，PVT1的表达随着薏苡仁油注射液浓度的增加而显著降低;PVT1高表达慢病毒转染胃癌耐药细胞BGC823/DDP和SGC7901/DDP，并用薏苡仁油注射液处理后，显著抑制了细胞的凋亡率，同时显著上调了MDR1和MRP1的表达。　　结论:薏苡仁油注射液通过抑制PVT1降低多药耐药性相关分子MDR1和MRP1的表达进而抑制了胃癌细胞耐药性。　　综上所述，本文深入探讨了PVT1对胃癌耐药性的影响，在明确胃癌耐药组织及细胞中 PVT1的表达显著上调的基础上，部分揭示了PVT1参与胃癌耐药性的机制。同时，PVT1调控胃癌细胞耐药性机制可能是通过调控MDR1及MRP1的表达而实现的。薏苡仁油注射液处理显著降低了胃癌细胞的耐药性，其具体分子机制是通过抑制PVT1的表达，降低多药耐药相关分子MDR1和MRP1的表达，从而降低胃癌细胞耐药性。