替比夫定(Telbivudine)是新型的左旋核苷类药物,它对乙型肝炎病毒的DNA聚合酶具有抑制作用,用于治疗慢性乙型肝炎。本文对以L-阿拉伯糖为原料合成替比夫定的两条路线进行了比较,最终确定了路线二比较适合工业化应用,文章重点对此路线进行研究。本实验对L-阿拉伯糖环上的基团的修饰,羟基的保护与托保护,端基碳原子上的取代反应,以及S-甲基磺原基的还原反应是研究的重点。确定了适合于糖环上邻位羟基保护的保护试剂2,2-二甲氧基丙烷,此保护基对于保护糖环C-3,C-4邻位羟基条件温和,产率高且易于脱去。经过比较50%次亚磷酸水溶液和三丁基氢化锡以及二苯硅烷三种还原剂,S-甲基磺原基适宜的还原剂为50%次亚磷酸水溶液；实验中实现了由六圆环吡喃糖环向五元环呋喃糖环之间的转化。在中间体甲基-3,4-氧-异亚丙基-S-甲基磺原基-L-吡喃阿拉伯糖苷(3)的后处理中避免使用毒性较大的苯作为重结晶试剂,采用低温结晶的方法,降低了毒性,提高了产物收率；经过修饰的糖环与碱基胸腺嘧啶结合,再经过乙醇重结晶将α,β构型的产物进行拆分得到目标产品替比夫定。产品的总收率为6.4%,经HPLC检测产品的纯度可达99%,符合工业化生产的要求,最终产品经过核磁共振检验正确。