胰胆管合流异常在胆系结石患者中的分布与肝外胆管结石复发相关因素分析及预测模型的构建

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目的:2017年中华医学会外科分会胆道外科学组首次制定了《胆管扩张症诊断与治疗指南》,对胆管扩张症(BD)的定义、诊断、分型以及治疗提出了指导性意见。胰胆管合流异常(PBM)作为BD的病因之一,与BD的诊断和治疗密切相关,应加强对PBM的认识。PBM是一种罕见的先天性疾病,现尚无有关肝外胆管结石和胆囊结石患者中PBM分布的相关研究。本研究统计中国医科大学附属盛京医院胆囊结石和肝外胆管结石患者中PBM的分布,分析各种类型PBM中年龄、结石部位分布的特点,期望提供国内肝外胆管和胆囊结石患者中PBM的分布特点等临床资料,并提高医生在临床中对PBM的重视。肝外胆管结石是普外科常见的胆系疾病,尽管有包括内镜及外科手术在内的多种治疗方式,但肝外胆管结石复发仍十分常见。以往研究中常见的肝外胆管结石复发的相关因素主要包括胆系解剖变异(如乳头旁憩室JPD)、动力学(胆管扩张、锐角和结石数量),代谢(高龄和甲状腺功能减退)以及细菌感染(肠杆菌和幽门螺杆菌)。ERCP是胆总管结石重要的治疗方法,但是ERCP术后结石复发率较高。本研究中分析本中心肝外胆管结石患者复发的危险因素,其中包括PBM和ERCP史等相关研究很少的因素。并对肝外胆管结石手术方式的选择进行了探讨。尽管了解肝外胆管结石的危险因素有助于筛选复发风险较高的患者,但是却无法对患者个体的复发风险进行系统、量化的评估。而在提倡精准医疗的时代,建立预测模型能够针对每个独立患者的结石复发风险进行评估,指导治疗和后续随访等,对肝外胆管结石患者的治疗和管理有重要意义。研究方法:第一部分:本研究选取了选取中国医科大学附属盛京医院2011年10月01日至2018年9月30日行MRCP的胆囊结石和/或肝外胆管结石患者。统计符合纳入标准患者的一般资料,并通过阅读MRCP影像判断患者是否存在胰胆管合流异常,进而统计胆囊结石、肝外胆管结石及胆囊合并肝外胆管结石患者中PBM的分布及各类型PBM的特点。第二部分:选取中国医科大学附属盛京医院南湖院区普外科2016年1月至2018年12月间收治的肝外胆管结石患者,通过医院信息系统查阅病例资料和电话随访等方式,判断患者胆管结石复发情况,将符合条件者分为复发组和对照组。统计患者的年龄、性别、体重、高血压和糖尿病患病情况,是否有吸烟饮酒史、胆管直径、手术史、结石数量、十二指肠乳头旁憩室(JPD)情况等指标。通过MRCP、ERCP或T管造影判断是否存在胰胆管合流情况并测量胆总管角度。首先通过单因素分析筛选差异有统计学意义的因素,将这些因素纳入多因素Logistic回归分析独立危险因素。使用ROC曲线计算属于定量资料的危险因素的截断值。第三部分:分别收集盛京医院南湖院区和滑翔院区的肝外胆管结石患者资料,按不同中心分为建模集和验证集。使用LASSO(The least absolute shrinkage and selection operator)回归筛选预测变量,然后使用多因素Logistic回归建模。最后验证模型的区分度、一致性和临床适用性。结果:1、胰胆管合流异常在胆石症患者中的分布:在5342名胆囊结石和/或肝外胆管结石患者中,PBM占1.0%,在单纯胆囊结石病例中PBM病例占0.7%,在单纯肝外胆管结石病例中占2.5%,在胆囊合并肝外胆管结石病例中占1.4%,PBM在结石部位不同的患者中差异有统计学意义(P<0.001)。PBM胆石症患者年龄显著低于非PBM胆石症患者,PBM胆石症患者中女性比例较高。PBM与非PBM在胆囊、肝外胆管、胆囊及肝外胆管结石患者中的比例分别为为48.1%、25.9%、25.9%和71.4%、10.3%、18.3%,差异有统计学差异(P<0.001)。胆管扩张型PBM患者年龄为41.4±14.7岁,非胆管扩张型PBM患者平均年龄54.4±17.4岁,前者显著低于后者。胆管扩张型PBM中胆管胰管型(C-P型)占76.2%,非扩张型PBM均为胰管胆管型(P-C型)。C-P型PBM患者年龄较低,而P-C型PBM患者中结石更多分布于胆囊中。2、肝外胆管结石复发的相关因素:经过单因素分析,仅患者年龄、PBM、JPD、ERCP史和胆总管直径符合纳入标准(P<0.1)。将以上因素纳入多因素Logistic回归分析,最终得出PBM(OR=11.728,P=0.038)、JPD(OR=2.37,P=0.009)、ERCP史(OR=1.913,P=0.029)和胆总管直径(OR=1.191,P<0.001)是胆总管结石复发的独立危险因素。ROC曲线分析胆总管直径14mm为截断值,胆总管直径>14mm的OR值为5.49(P<0.001)。3、经LASSO回归筛选PBM、JPD、ERCP史和胆总管直径为有效的预测因子,根据以上结果建立预测模型。模型中各项预测因素所对应的分值如下:有JPD分值为18分,无JPD为0分;有ERCP史为13分,无ERCP史为0分;有PBM为50分,无PBM为0分;胆总管直径≤4mm为0分,以后CBD直径每增加2mm分值增加约2分。总分大于52分约对应复发概率大于截断值16.9%,说明患者复发风险较高。建模集和验证集的ROC曲线下面积分别为0.734(P<0.001)和0.762(P<0.001),说明模型区分度较好。Unreliability检验(P=0.921>0.05)和HosmerLemeshow检验(P=0.896>0.05),说明模型一致性良好。采用临床决策曲线(DCA)验证表明该模型也具有良好的临床适用性。结论:胰胆管合流异常在胆石症患者中约占1%,高于PBM在普通人群中的比例。在肝外胆管结石病例中PBM比例更高。合并PBM的胆石症患者胆管结石比例高于未合并PBM者。与以往研究结果不同,在胆管扩张型与非胆管扩张型PBM中结石形成部位无显著差异。PBM、JPD、ERCP史和胆总管直径是胆总管结石复发的独立危险因素。对于胆总管直径>14mm的肝外胆管结石复发患者,建议行胆管空肠吻合术,减少结石再复发。本研究提供了肝外胆管结石患者结石复发的预测模型,PBM、JPD、ERCP史和胆总管直径是有效的预测因子。为预测肝外胆管结石复发提供了个体化和量化的评估方式。
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