目的:从体内和体外两方面,探讨NF-κB抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性炎症组织中和体外培养的小鼠巨噬细胞内HIF-1表达的影响及其意义。方法:将Balb/c小鼠分为正常对照组、炎症组、炎症用药组。炎症组采用卡介苗(BCG)配合脂多糖(LPS)尾静脉注射法建立小鼠急性全身性炎症损伤模型。炎症用药组在尾静脉注射脂多糖(LPS)前30分钟腹腔注射NAC,正常对照组给予等量PBS。于注射后5h立即摘除小鼠眼球放血、脱臼法处死小鼠,取出肝脏和肺脏进行常规石蜡切片、HE染色观察脏器的病理改变,免疫组织化学SP法观察HIF-1α及VEGF在组织中的表达,采用RT-PCR法半定量检测组织中HIF-1、VEGF基因mRNA的表达水平,应用ELISA法检测血清TNF-α的表达水平。另取正常Balb/c小鼠,分离腹腔巨噬细胞并将其分为正常对照组、LPS刺激组、不同剂量NAC+LPS组,2小时后将LPS溶液加入LPS组和相应浓度的NAC+LPS组使其终浓度达0.8ug/ml,正常对照组给予等量PBS。培养10小时后,采用RT-PCR法半定量检测各组HIF-1α、TNF-α基因mRNA的表达水平,应用细胞免疫化学染色法检测巨噬细胞HIF-1α、VEGF蛋白的表达水平。结果:体内实验中,炎症组小鼠血清TNF-α蛋白水平较正常对照组显著增加(P <0.01)。炎症用药组小鼠血清TNF-α蛋白水平较炎症组显著降低(P <0.01),肝及肺组织HIF-1α基因表达在mRNA的水平无显著差异(P>0.05),VEGF基因表达的mRNA显著降低(P <0.01),HIF-1α、VEGF在蛋白水平上显著降低(P <0.01)。体外培养中,与LPS刺激组比较,NAC+LPS组巨噬细胞HIF-1α基因表达的mRNA无明显改变、TNF-α基因表达的mRNA明显减少。HIF-1α、VEGF蛋白表达显著减少(P <0.01)。结论:预先给予NAC,可使LPS诱导的急性全身炎症反应小鼠血清TNF-α水平显著降低的同时,肝和肺组织HIF-1α蛋白表达水平、VEGF基因mRNA与蛋白表达水平均显著降低;体外常氧条件下培养时,加入NAC可降低LPS刺激下小鼠巨噬细胞TNF-α的基因表达,TNF-α水平的降低可能通过HIF-1α转录后途径下调该蛋白在细胞内的水平,进而下调靶基因VEGF的表达。提示在急性炎症反应时,NF-κB信号通路通过增加TNF-α的表达在转录后水平影响HIF-1α的表达水平。