膜乳化法制备具有显影和载药功能的海藻酸钙微球的研究

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高分子微球具有良好的应用前景,在医药领域可以用作药物载体、栓塞材料、活细胞微胶囊等。有多种方法可以制备高分子微球,其中膜乳化法是制备均匀乳液和微球的一种简单有效的方法。天然高分子材料海藻酸钠因其原料丰富、价格低廉、生物相容性好等优点被广泛应用于生物医药领域。本文采用膜乳化法制备了粒径窄分布的海藻酸钙微球和海藻酸钙/硫酸钡复合微球,通过氯化钠溶液处理的方法大幅提高了微球的载药量,研究了微药的释药行为和凝血性能,表征了海藻酸钙/硫酸钡复合微球的显影功能。首先,采用膜乳化-凝胶化法制备了粒径窄分布的海藻酸钙微球。用不同浓度的氯化钠溶液处理来调控微球中的自由羧酸根的含量。用原子吸收光谱和红外光谱表征了微球中钙、钠离子以及化学基团的变化,证明盐处理后海藻酸钙微球内发生了钠离子置换钙离子的过程,海藻酸中的羧酸根由螯合态转变为自由态。盐处理后的微球吸附带正电荷的小分子抗癌药物阿霉素的能力大大提高,其中用浓度1.8%的氯化钠溶液处理后的微球载药量达到1310μg/mg,是未处理微球的10倍。负载药物的微球具有pH敏感的释放行为,在pH5.5的磷酸缓冲溶液中的释放速率和释放量显著大于在pH7.4的磷酸缓冲溶液中。微球载药可以推广到其它带正电的小分子药物如亚甲基蓝等。其次,为了使微球作为栓塞材料使用时能直接通过X射线仪原位观察,采用大孔径多孔玻璃膜成功制备了大粒径的海藻酸钙/硫酸钡复合微球。在微球表面以硫酸葡聚糖和壳聚糖为组分组装聚电解质多层膜,从而阻止硫酸钡和海藻酸盐在氯化钠溶液处理后逸出微球。结果表明,盐处理后组装多层膜的微球的质量损失明显少于未组装的微球,但微球中硫酸钡所占比例基本没有变化。研究了海藻酸钙/硫酸钡复合微球的载药性能,发现盐处理同样能够显著提高微球的载药量。拍摄海藻酸钙/硫酸钡复合微球的X射线图片,微球表现出良好的显影功能。最后,研究了海藻酸钙微球表面的蛋白吸附和对血液凝固的影响,发现盐处理后微球的全血凝固时问变长,吸附纤维蛋白原的能力减弱,装载阿霉素微球的凝血时间延长。
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