目的:研究IL12RB1(白介素12受体亚基beta-1)在急性髓系白血病中的预后意义及可能的作用机制,为探索急性髓系白血病新的分子治疗靶点及预后标志物提供科学依据。方法:首先通过基因表达谱交互分析(GEPIA)、癌细胞系百科全书(CCLE)及UCSC Xena网站获取IL12RB1相关数据,包括基因拷贝数变异(CNV)、mRNA表达量及临床信息等数据,制作IL12RB1 RNA表达图、与急性髓系白血病患者总体生存率(OS)的关系图等。其次利用R语言、Graph Pad Prism等软件对IL12RB1相关数据进行提取分析整理以研究IL12RB1mRNA表达差异与AML临床病理特征的关系,并对TCGA数据集中的急性髓系白血病患者进行总体生存期(OS)单因素和多因素Cox回归分析,最后为探讨IL12RB1 mRNA表达水平与AML预后相关性机制,通过c Bioportal网站获取IL12RB1的共表达基因并对比较重要的正相关和负相关基因进行GO富集分析、KEGG信号通路富集分析及蛋白互作网络(PPI),研究IL12RB1表达上调在AML发病机制中的意义。结果:IL12RB1基因在急性髓系白血病中表达上调,并且IL12RB1基因与AML总体生存率(OS)密切相关,高IL12RB1表达AML患者的OS显著劣于低表达患者。单因素和多因素COX回归分析提示:IL12RB1高表达是总生存期(OS)独立的预后危险因素(HR=1.976,95%CI:1.246～3.13,P=0.04)。Go富集分析结果显示:IL12RB1相关蛋白生物学功能主要富集在细胞增殖与黏附、GTP酶结合、抗原加工和呈递、调节免疫反应等;KEGG富集分析显示其主要富集在FcγR介导的吞噬作用通路和Rap1信号通路上。蛋白质互作网络(PPI)提示IL12RB1主要与LY86,PSMB8,CD180,ITGAL,ITGB2,RAC2,PSMB10,SIPA1,CSK,HCK和ARPC1B相互作用。其中HCK、WAS、ITGAL、ITGB2、SIPA1为关键基因。以上基因通过影响白细胞粘附和迁移,调控细胞增殖及细胞周期,促进细胞恶性生物行为的发生(例如侵袭性等),从而参与急性髓系白血病的发生发展过程。结论:1.IL12RB1基因在急性髓系白血病中表达上调,IL12RB1高表达的AML患者预后不良,IL12RB1可能是AML中独立的预后危险因素之一。2.IL12RB1表达可能通过影响白细胞粘附和迁移、参与免疫调节、调控细胞增殖及细胞周期等参与急性髓系白血病的发病机制。