在全球范围内，结核病是仅次于艾滋病排名第二的导致死亡的感染性疾病，而中国更加是全球20余个结核病的高负担国家之一。结核性胸膜炎（Tuberculous Pleurisy)属于结核病的其中一种类型，在我国暂时没有完整的流行病学资料，但是跟据一项国内的研究报导，228例胸膜腔积液病例报告，结核性胸膜炎的比例高达54.8％，因此必须引起重视。　　目前，对于诊断结核性胸膜炎，金标准为病原学诊断（胸膜腔积液或胸腔组织标本中，通过涂片或培养找到结核分枝杆菌）和或病理学诊断（胸腔组织标本病理检查找到干酪性的肉芽肿及抗酸染色阳性），然而通过病原学或病理学达到确诊要求的阳性率低。而仅通过对胸腔积液的常规及生化分析，只有约1/3的结核性胸腔积液可以确诊，这可能对结核性胸膜炎的早期诊治造成延误。国内外学者试图通过多方面去解决上述问题，包括对各种胸腔积液指标的研究探讨、评分系统的探讨、生物标志物的寻找等，但目前为止尚未能达到临床诊断的需要，且未找到结核性胸腔积液的生物标志物。　　目的:　　了解结核胸膜炎患者的临床特点，通过分析初步建立一个结核性与恶性胸腔积液鉴别诊断的评分模型，并运用蛋白质组学技术寻找结核性胸腔积液中的特征性表达的蛋白点，为以后进一步发现结核性胸腔积液蛋白标志物进行初步探索。　　第一部分结核性渗出性胸膜炎患者的临床特点分析　　一、研究对象与方法:　　选取在2014年1月至2015年10月于广州市胸科医院住院的结核性胸膜炎患者（结核组）及恶性胸腔积液患者（恶性组）。（结核组96例，其中男70例，女26例（M/F=2.69），平均年龄（39.91±17.03）岁；恶性组患者88例，其中男52例，女36例（M/F=1.44），平均年龄（59.17±14.60）岁）。对其临床特征进行统计学分析。　　二、结果:　　1、结核组患者合并肺部病灶的有69例（71.86%），痰涂片或培养找到抗酸杆菌的有26例（27.08%）；胸腔积液涂片或培养找到抗酸杆菌的20例（20.83%）；胸膜活检呈结核性改变的25例（25/71，35.21%）。　　2、两组相比较，发热率、胸腔积液B超提示粘连有分隔、胸腔积液CEA值、胸腔积液ADA值、胸腔积液蛋白值、胸腔积液糖含量、胸腔积液结核抗体阳性率的差异具有统计学意义。　　第二部分结核性与恶性胸腔积液鉴别诊断评分系统探讨　　一、研究对象与方法:　　回顾性研究，选取第一部分收集的病例，96例结核性胸膜炎患者为结核组，88例恶性胸腔积液患者为恶性组，对两种疾病的临床特点进行单因素和多因素的二项分类logistic回归统计分析，得出进入方程的变量，并根据β值予各自变量赋值，然后根据赋值得出两组各病例得分。最后运用ROC曲线得出灵敏度和特异度达到最佳优化时的诊断评分模型的诊断点，并评价其诊断效能。　　二、结果:　　1、经单因素及多因素logistic回归分析，最终这5个变量均进入Logistic回归模型：年龄＜35岁、体温≥37.8℃、胸腔积液蛋白＞40g/L、胸腔积液ADA≥40U/L、胸腔积液ATA（+）。模型全局局有统计学意义，方程拟合度好。　　2、根据方程β系数分别赋值：年龄＜35岁，3分；体温≥37.8℃，4分；胸腔积液蛋白＞40g/L，2分；胸腔积液ADA≥40U/L，2分；胸腔积液ATA（+），1分，经ROC曲线分析最佳临界值为6分。　　3、结果分值取≥6分时，Youden指数最大，为0.74，此时模型灵敏度及特异度最佳，分别为76.0%、98.9%，相应的阳性预测值及阴性预测值分别为98.6%、79.1%，ROC曲线下面积0.935，准确性良好。　　第三部分结核性胸腔积液的双向电泳蛋白组学分析　　一、研究对象与方法:　　胸腔积液标本均来源于2015年广州市胸科医院： TPE（结核组）20例，其中男19例，女1例；年龄15-85岁；MPE（恶性组）19例，其中男13例，女6例；年龄28-80岁；漏出液（漏出组）6例，其中男6例，女0例；年龄62-87岁。　　收集患者的胸腔积液，经样品前处理后，运用双向电泳技术分离蛋白质，继而运用扫描仪GS800扫描凝胶、最后使用分析软件PDQuest8.0分析凝胶图谱。　　二、结果:　　1、各混合标本2-DE图谱平均蛋白质点约为290个，蛋白质点等电位点pI约位于4.4-6.8，分子量分布于20-130kDa；　　2、结核组与漏出组：2组胸腔积液蛋白图谱产生13个差异蛋白点，其中结核性胸腔积液较漏出液上调的蛋白点9个，下调的有4个；　　3、结核组与恶性组：2组胸腔积液蛋白图谱产生11个差异蛋白点，其中结核性胸腔积液较恶性上调的蛋白点5个，下调的有4个；仅在恶性组表达的蛋白点2个；　　结论:　　1、结核性渗出性胸膜炎患者以男性、中青年为主，常合并肺部病灶，胸腔积液涂片及培养找抗酸杆菌阳性率约为1/4，胸膜活检阳性率1/3。　　2、结核性渗出性胸膜炎患者与恶性胸腔积液患者对比，发热、胸腔积液B超提示粘连有分隔，胸腔积液ADA、胸腔积液糖含量、胸腔积液蛋白、胸腔积液结核抗体阳性率较高，胸腔积液CEA、氯化物水平较低。　　3、年龄＜35岁、体温≥37.8℃、胸腔积液蛋白＞40g/L、胸腔积液ADA≥40U/L、胸腔积液ATA（+）五个变量最终进入TPE诊断评分系统，得分≥6分则临床考虑结核性可能性大。　　4、该评分系统对判断胸腔积液为结核性的正确率高，能更早地指导考虑使用抗结核治疗。　　5、结核性胸腔积液中蛋白质大部分集中在等电点pI约为4-7之间，分子量约为20-130kDa。　　6、结核性胸腔积液与对照组（恶性胸腔积液、漏出性积液）均检测出差异蛋白， pI范围约位于4.8-6.2之间，分子量约为40-80KDa。