由病原体引起的感染或炎症可引发很高的发病率和死亡率,如侵略性真菌、细菌以及感染性很强的病毒,这对很多病人的健康和生命安全构成了严重威胁,特别是免疫缺陷患者,因此由病原体引起的感染疾病越来越成为全球性健康问题。目前,治疗由病原体引起的感染疾病面临很多挑战,如治疗手段相对单一、缺乏有效药物、药物安全性较低、易引发毒副作用、滥用抗生素涌现大量耐药菌等。由于相关药物缺乏靶向性,不能针对感染部位发挥作用,大剂量使用时虽然可以有效抑制病原体,但也可能导致严重的全身性不良反应和后遗症,影响了患者愈后的生活质量。因此,进一步开发靶向给药系统来治疗感染性疾病,对降低药物使用剂量进而防止大剂量使用药物带来的全身性长期副作用以及推进现代医学发展和造福广大患者具有重大意义。以病原体引起的感染或炎症为靶点提高疗效,同时减少副作用仍是相关疾病临床治疗的难点之一。本论文以真菌感染为例,针对真菌感染疾病治疗所面临的重大挑战,以侵略性真菌白色念球菌为病原体,设计了两种有效抑制真菌的靶向递药策略。论文工作分为以下两个部分:1.我们在小鼠模型中发现了受损伤口组织的富集效应,基于此效应,我们发展了一种利用纳米材料治疗感染所致炎症的靶向递药策略。在该工作中,我们发现,经静脉注射的高分子聚合物纳米颗粒可在伤口炎症部位显著富集。研究表明,这种富集现象产生的原因是炎症组织部位释放的组胺能够引起该处血管临时扩张和渗漏,导致注入的纳米颗粒通过血管,到达炎症部位。我们在小鼠模型中发现了伤口部位的这种效应,并初步研究了高分子聚合物纳米颗粒在损伤组织部位富集的潜在机制。我们由此提出了一种新的纳米药物靶向炎症的机制,在此理论基础上,我们发展了一种利用高分子纳米载体递送药物靶向治疗真菌感染部位的策略,在小鼠真菌感染模型上,相比于纯药治疗,我们的靶向递药策略获得了良好的治疗效果。2.我们发展了一种基于微针给药系统的局部给药策略用于药物的递送。透皮给药相比于传统给药方式如注射给药、口服给药,可以避免注射针头刺入皮肤深层带来的疼痛感,由于肝脏的首过效应使得药物的吸收率大大降低,影响疗效等,透皮给药以其独特的优势,如无痛、微创、安全高效、携带方便、患者可自行使用,可将大分子药物直接透过皮肤递送至病灶部位,这将大大提高药物的吸收,降低药物的毒副作用。因此,我们设计了基于微针贴片的给药策略,制备了一种载有抗真菌药物的贴片,应用于真菌感染小鼠模型中,并取得很好的治疗效果。综上所述,我们设计两种抗真菌治疗策略,即在感染部位的富集效应被动靶向给药策略和局部透皮给药策略,并在小鼠模型中进行了相关实验研究,均取得一定的效果。我们的策略为后续临床上进一步提高由病原体引起的感染或炎症的治疗方法提供了新的思路和见解。