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目的 (1) 探讨葡萄膜黑色素瘤局部切除术的安全性和效果,并研究与术后视力、眼球外观、并发症及肿瘤转移复发间的相关因素。(2) 探讨血清黑色素瘤抑制蛋白(melonoma-inhibiting activity protein,MIA)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在葡萄膜黑色素瘤诊断和转移监测中的价值。 方法 (1) 葡萄膜黑色素瘤局部切除术并经组织病理学证实、术后随诊半年以上的临床病例共45例。分析的临床因素包括年龄、性别、视力、肿瘤最大直径、高度、病理分型、肿瘤部位、有无视网膜脱离、术前眼压、术后视力、术后眼压等。治疗方法因素包括手术方法、联合治疗措施和巩膜浸润情况、肿瘤切除完整与否。检测石蜡标本中第八因子相关抗原(FⅧ-RAg)免疫组织化学染色计算肿瘤微血管密度、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达。应用SPSS10.0统计软件包进行统计分析,统计方法包括t检验,X~2葡萄膜黑色素瘤局部切除预后影响因素及血清肿瘤标记物探讨检验·one一way Anova单因素方差分析、logistic回归。得到各因素与视力预后、外观预后、并发症、转移和复发的关系。应用Kaplan一Meier方法得到与转移和复发关系密切的因素。建立COX回归模型分析肿瘤转移复发高发期和生存曲线。 (2)取葡萄膜黑色素瘤患者27例,其中发生巩膜导水管浸润或远处转移8例,未发生转移19例(梭形细胞型17例,上皮样细胞型3例,混合细胞型7例);葡萄膜黑色素细胞瘤患者6例、其他眼内肿瘤患者7例(其中睫状体无色素上皮腺瘤4例、视网膜母细胞瘤2例、视网膜血管瘤1例),正常成人血清标本16例,采用ELISA的方法检测各组外周血中MIA和VEGF水平。结果(l)本组45例临床研究中,随访时间在6个月以上,平均32.6士20.5个月,葡萄膜黑色素瘤局部切除术后复发3例(6.7%),转移2例(4.4%),死亡1例(2.2%)。①影响视力预后的因素是术前视力和有无继发视网膜脱离,它们在Logistic回归中的系数是7 .843和一3.454;常数项为2.889。术前视力较差的眼(0.16士0.巧)术后视力(0.51印.25)往往有提高,而术前视力较好(0.66印.44)的眼,术后视力(0 .18功.17)会较术前下降。术前有继发性视网膜脱离的眼(0 .55劲.46)术后视力预后不佳(0 .17功.16);②影响发生并军医进修学院懈放军总医院/博士学位论文发症的因素是术前眼压和肿瘤切除完整与否,它们在Logistic回归中的系数是0.122和3.521;常数项为一18.763。术前眼压和切除完整与否为影响并发症多少的最重要因素,术前眼压高,眼球萎缩可能性大;切除不完整,术后并发症越多;③影响外观预后的因素是巩膜浸润和并发症,它们在Logistic回归中的系数是一2.678和2.354;常数项为一1 .603。巩膜浸润和并发症为影响眼球萎缩与否的最重要因素,巩膜浸润越少,眼球萎缩可能性越小;术中并发症越多,眼球萎缩可能越大;④影响肿瘤转移和复发的因素:肿瘤最大直径、高度、术后眼压、F姗一Rag阳性的微血管数、病理分型、肿瘤部位、巩膜浸润、切除完整否、术前有无视网膜脱离与肿瘤转移和复发有统计学意义(P<0.05)。COX模型提示术中是否完整切除肿瘤组织是防止肿瘤复发转移的关键,与转移复发风险关系最大。术后0一20个月为病情平稳期,而20一40个月为肿瘤转移复发高发期,40个月后再次进入稳定期。 (2)葡萄膜黑色素瘤组血清MIA水平明显高于葡萄膜黑色素细胞瘤组、眼内其他肿瘤组及正常组(P<0 01),葡萄膜黑色素细胞瘤组和眼内其他肿瘤组血清MIA水平虽然高于正常组,但差异无显著性(P>005)。不伴巩膜浸润和远处转移的葡萄膜黑色素葡萄膜黑色素瘤局部切除预后影响因素及血清肿瘤标记物探讨瘤患者血清MIA浓度明显低于伴有巩膜浸润和远处转移的患者,但与葡萄膜黑色素细胞瘤患者无明显差异;在不伴巩膜浸润和远处转移的葡萄膜黑色素瘤组,梭形细胞型患者血清MIA浓度与混合型和上皮细胞型患者相比无明显差异。 葡萄膜黑色素瘤患者血清vEGF浓度显著高于正常组及葡萄膜黑色素细胞瘤患者,P<0.01,葡萄膜黑色素细胞瘤组VEGF水平高于正常组,但差异无显著性(P>005);有巩膜导水管浸润和远处转移的葡萄膜黑色素瘤患者血清VEGF浓度明显高于不伴巩膜导水管浸润和远处转移的患者;梭形细胞型患者血清VEGF浓度与混合型和上皮细胞型患者无显著差异。结论葡萄膜黑色素瘤局部切除术,不仅可以保存眼球,更重要的是保留有用视力。只要适应证选择合适,掌握手术技术,尤其是联合玻璃体手术和其他辅助治疗,减少手术并发症,局部切除术并未增加肿瘤复发率和死亡率,是安全的可以选择的治疗方法之一。 我们的研究显示术后视力与术前视力水平和是否合并有视网膜脱离密切相关。巩膜是否浸润、是否发生手术并发症与术后眼球外观关系最为密切,巩膜浸润或有手术并发症发生,术后眼球萎缩军医进修学院懈放军总医院膊士学位论文的比例明显增加。与术后肿瘤转移和复发关系最为密切的因素是肿瘤最大径、肿瘤高度、术后眼压、病理组织类型、肿瘤部位、肿瘤组织内微血管密度、巩膜是否浸润和肿瘤是否切除完整。?