PD-1/PD-L1抑制剂联合放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效及安全性的Meta分析

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目的:肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,也是恶性肿瘤死亡主要原因。其中非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)占85%以上,约1/3的NSCLC患者处于Ⅲ期,III期患者是一个异质性很大的群体,有少部分患者可以通过手术切除,大部分患者失去手术机会,既往标准治疗方式为同步放化疗(concurrent chemoradiation(CCRT)),患者的5年生存率为15-20%之间。基于PACIFIC研究结果,同步放化疗后加用德瓦鲁单抗巩固治疗已经成为Ⅲ期不可手术NSCLC患者的标准治疗模式。迄今为止,关于免疫治疗联合放化疗治疗Ⅲ期不可手术NSCLC的临床试验层出不穷,本项Meta分析的目的是评估程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂联合放化疗一线治疗Ⅲ期NSCLC的疗效及安全性。方法:通过对PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of science数据库进行检索,时间截止到2021年3月,根据纳入与排除标准进行文献筛选,对符合要求的文献进行质量评价,提取Ⅲ期NSCLC患者PD-1/PD-L1抑制剂联合放化疗的1年无进展生存率(progression free survival,PFS)、1年总生存率(overall survival,OS)、任何级别不良反应发生率(treatment-related adverse event,TRAE),3级以上不良反应发生率(severe adverse event,SAE),3级以上肺炎发生率等数据,通过Stata15软件计进行数据分析,以95%为置信区间(95%confidence interval,95%CI)。结果:本文共检索1994篇文献,最终纳入10项研究,共991例患者,其中包括1项随机对照试验,2项单臂临床试验,1项非随机对照试验,6项病例系列研究;本项Meta分析结果提示:PD-1/PD-L1抑制剂联合放化疗治疗Ⅲ期不可手术非小细胞肺癌的1年PFS率为61%(I2=73.1%,95%CI:0.53-0.68,p=0.000),1年OS率为83%(I2=0%,95%CI:0.80-0.85,p=0.424),TRAE发生率为95%(I2=73.4%,95%CI:0.90-0.99,p=0.005),SAE发生率为34%(I2=94.7%,95%CI:0.19-0.50,p=0.000),3级以上肺炎发生率为4%(I2=94.7%,95%CI:0.19-0.50,p=0.000)。结论:基于该项Meta分析我们得出的结论是,PD-1/PD-L1抑制剂联合放化疗治疗Ⅲ期不可手术非小细胞肺癌的1年PFS率为61%,1年OS率为83%,任何级别不良反应发生率为95%,3级以上不良反应发生率为34%,3级以上肺炎发生率为4%,此结论还需更纳入更多随机对照试验进一步验证。
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