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研究目的估算中国归因于人乳头瘤病毒（HPV）感染的肿瘤负担及其变化趋势,为评估HPV疫苗的潜在应用价值和制定肿瘤防控策略提供数据支持。探讨云南HIV感染女性肛门生殖道HPV感染及相关肿瘤发生率和可能的影响因素,评价细胞学检查、HPV检测、醋酸染色和碘染色肉眼观察（VIA/VILI）作为初筛和分流方法在HIV感染女性宫颈癌筛查中的临床效果,探索适宜的宫颈癌筛查策略,为HIV感染女性HPV感染相关肿瘤的防控提供科学证据。材料与方法1.从已发表的中国肿瘤登记年报中摘录2007至2015年HPV感染相关的肿瘤发病和死亡数据,从国家统计局获得全国人口数据。结合肿瘤发病率和死亡率、估算的人口数及人群归因分值（PAF）,计算2007年至2015年每年全国及分性别、地区、年龄归因于HPV感染的肿瘤发病和死亡数及发病和死亡率,估算2007年至2015年归因于HPV感染的肿瘤发病和死亡变化趋势,预测2016年至2025年肿瘤的发病数和发病率及其变化趋势。2.2019年至2020年在云南昆明招募409名18岁及以上HIV感染女性,进行社会人口学信息调查并摘录相关临床信息,随后依次进行阴道自取样标本HPV检测,宫颈医生取样标本HPV检测和细胞学检查,VIA/VILI,肛门标本HPV检测和细胞学检查。宫颈HPV阳性或细胞学异常妇女进行阴道镜检查,必要时进行阴道镜下指示性活检。评估宫颈、肛门HPV感染和相关肿瘤发生率及可能的影响因素,评价细胞学检查、HPV检测、VIA/VILI作为初筛和分流方法检出高度宫颈上皮内瘤变（CIN2+/CIN3+）的临床效果。结果1.2015年全国有113558肿瘤新发病例归因于HPV感染,包括宫颈癌102397例（90.2%）和非宫颈部位肿瘤11161例（9.8%）。女性新发肿瘤106611例（93.9%）,非宫颈部位肿瘤4214例,男性新发肿瘤6947例（6.1%）。全国归因于HPV感染的肿瘤年龄标准化发病率为5.83/10万,女性和男性分别为10.97/10万和0.71/10万,城市和农村分别为5.58/10万和6.14/10万。女性49.3%的新发肿瘤病例集中在40-54岁,59.0%的非宫颈部位肿瘤发生在50-74岁,男性55.9%新发肿瘤发生在55-74岁。女性肿瘤发病率随年龄增长呈上升趋势,50-54岁达高峰,之后缓慢下降,非宫颈部位肿瘤和男性肿瘤发病率均随年龄增长逐渐增加。全国每年归因于HPV感染的肿瘤死亡病例36920例,包括31125例宫颈癌（84.3%）和5795例非宫颈部位肿瘤（15.7%）。女性肿瘤死亡病例33192例（89.9%）,非宫颈部位肿瘤2067例,男性肿瘤死亡3728例（10.1%）。归因于HPV感染的肿瘤标化死亡率为1.83/10万,女性和男性分别为3.27/10万和0.37/10万。2007年至2015年,归因于HPV感染的肿瘤发病数平均每年增长3.8%（95%CI:2.9-4.8）,发病率平均每年上升3.0%（2.5-3.5）。归因于HPV感染的肿瘤死亡数（AAPC4.7,95%CI:2.9-6.7）)和死亡率（3.3,0.9-5.8）总体均呈上升趋势。2016年至2025年,预估归因于HPV感染的肿瘤发病数从117846例增加到171579例,发病率从6.13/10万上升至8.18/10万。2025年约90%的肿瘤新发病例为宫颈癌（152356例）,发病率最高（14.87/10万）,肛门癌发病数（8955例）和发病率（0.33/10万）仅次于宫颈癌。2.云南HIV感染女性宫颈和肛门HPV感染率分别为34.2%和34.7%,高危型HPV（HR-HPV）感染率分别为30.6%和30.3%。宫颈最常见的HPV基因型为HPV-52、16、58,肛门为HPV-52、53、39。宫颈和肛门HPV感染具有较强的相关性（OR=3.48,95%CI=2.26-5.36）,特定 HPV 型别如 HPV-16 感染（OR=6.61,95%CI=2.17-20.17）之间的相关性更强。抗病毒治疗（ART）时间短（≤2 vs>2年,aOR=2.25,95%CI=1.22-4.12）和初始 HIV 病毒载量高（≥1000 vs<1000 CPs/mL,aOR=1.98,95%CI=1.10-3.58）的女性宫颈HPV感染风险更高。初始CD4细胞计数低（<200 vs ≥200 个/μL,aOR=1.80,95%CI=1.01-3.22）和当前 CD4 细胞计数低（<350 vs≥500 个/μL,aOR=2.06,95%CI=1.00-4.36）的女性肛门 HPV 感染风险更高。CIN2+检出率为4.6%,初始CD4细胞计数低（aOR=4.63,95%CI=1.24-17.25）的女性发生CIN2+的风险增加。3.HIV感染女性中,HPV检测对CIN2+的检出率高于细胞学（ASCUS+）,VIA/VILI与细胞学相似。医生取样HPV的灵敏度约90%（HC2:100%,cobas:89.5%,Sansure HPV:100%）,特异度超过 70%（HC2:80.4%,cobas:85.1%,Sansure HPV:72.0%）,细胞学（ASCUS+）的灵敏度和特异度分别为61.1%和96.3%,VIA/VILI分别为40.0%和 77.3%。三种方法检出 CIN2+的 AUC 分别为约 0.90（HC2:0.90,cobas:0.87,Sansure HPV:0.86）、0.79和0.59。自取样HPV与医生取样HPV的临床效果相似。HPV初筛阳性者,细胞学（ASCUS+）分流、HPV-16/18型别分流和VIA/VILI分流策略对检出CIN2+均提升了特异度,同时降低了灵敏度。HPV-16/18/31/33/45/52/58型别分流检出CIN2+的临床效果最佳（灵敏度89.5%,特异度81.9%,AUC0.86）,与HPV-16/18联合细胞学（ASCUS+）分流策略效果相似。对检出 CIN2+,HC2 的特异度（aOR=1.87,95%CI=1.22-3.91）和Sansure HPV 的特异度（2.48,1.43-4.29）在ART时间少于2年的人群中均降低。结论中国HPV感染相关的肿瘤归因负担较重,肿瘤的发病和死亡在过去近10年和未来10年均呈上升趋势,其中宫颈癌的发病和死亡负担最重,应采取有针对性的防控措施,非宫颈部位肿瘤中肛门癌负担最重,相关预防也不容忽视。适龄人群HPV疫苗接种和宫颈癌筛查应作为我国优先考虑的预防策略,同时,可考虑在高危人群（如HIV感染人群）中开展肛门生殖道肿瘤的筛查和预防服务。云南HIV感染女性肛门生殖道HPV感染及相关肿瘤发病率较高,宫颈和肛门HPV感染高度相关。确诊HIV感染后尽早接受ART可能降低肛门生殖道HPV感染和相关肿瘤负担,有必要将肛门生殖道肿瘤的筛查和预防整合到艾滋病治疗和关怀服务中。细胞学检查、单独HPV检测或HPV初筛结合分流策略在HIV感染女性宫颈癌筛查中均表现出良好的临床效果。优先推荐一次访视完成“自取样HPV检测和优势HPV型别分流”策略用于HIV感染人群的宫颈癌筛查。在ART时间少于2年的HIV感染女性中需选择适宜的分流策略提升HPV检测的特异度。