【摘 要】
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目的近期研究表明增殖型腺病毒不但可以裂解肿瘤细胞同时还可以携带外源的自杀基因进一步杀伤肿瘤细胞。在本研究中,我们结合增殖型腺病毒的溶瘤效果和自杀基因的杀伤效果来
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目的近期研究表明增殖型腺病毒不但可以裂解肿瘤细胞同时还可以携带外源的自杀基因进一步杀伤肿瘤细胞。在本研究中,我们结合增殖型腺病毒的溶瘤效果和自杀基因的杀伤效果来进一步增强对大肠癌的杀伤。方法我们构建了选择增殖型E1B-55 kDa基因缺失腺病毒(ZD55-Dm-dNK),其CMV(鼠巨细胞病毒启动子)增强启动自杀基因Dm-dNK(果蝇脱氧核糖核苷酸激酶)的表达。我们用病毒增殖试验,外源基因表达试验,协同杀伤试验来检测二者的联合杀伤效果。同时我们对安全控制部分也做了一些研究。结果大肠癌细胞感染ZD55-Dm-dNK后保持其酶活性并且显示出其随前药浓度递增的杀伤效果。随着时间的延长,感染5天之后,其肿瘤细胞酶活性达最大值,与空载载体相比是其酶活性的51-58倍。并且感染ZD55-Dm-dNK的正常细胞对照可以观察到极低的酶活性,强烈的杀伤效果只在肿瘤细胞中可以观察到。结论ZD55-Dm-dNK感染大肠癌细胞后表达其酶活性并磷酸化核苷酸类似物,将ZD55-Dm-dNK运用于基因治疗治疗大肠癌是有希望并且安全的。
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