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猪圆环病毒病是由猪圆环病毒Ⅱ型(Porcine Circovirus type2, PCV2)引起的一种免疫抑制性疾病。上世纪90年代暴发以来,该病给全世界养猪业造成了巨大的经济损失。PCV2可以调节多种信号通路,从而参与细胞免疫应答、炎症反应和细胞凋亡。据证实,PCV2能激活p38MAPK和NF-κB信号通路,同时改变细胞内细胞因子的表达。人CD74是一种表达于多种抗原递呈细胞的跨膜糖蛋白,主要参与抗原递呈和免疫应答。近来的研究显示,CD74分子也可以作为一种辅助的信号分子发挥作用。如作为巨噬细胞移动抑制因子MIF的特异性受体参与MIF的信号转导,或直接参与滤泡B细胞的成熟和边缘B细胞的聚集,以及在幽门螺杆菌感染过程中作为胃上皮细胞表面受体促进IL-8表达。CD74分子在复杂的免疫机制中通过调节多种信号通路参与各种疾病的发生。尽管已经证实人CD74能诱导NF-κB信号途径的激活,但猪CD74在PCV2致病中的作用还未被研究。本研究发现猪CD74主要表达于巨噬细胞系,且能被LPS、Poly(I:C)和PCV2诱导表达；证实了猪CD74能促进1κBα降解和p65核转位从而激活NF-κB; NF-κB调节基因IL-6,IL-8和COX-2在猪CD74过表达时上调表达。猪CD74通过调节NF-κB信号通路显著地增强了PCV2感染引起的炎性应答,提示猪CD74可能与PCV2感染的致病机制相关。1.猪CD74基因的分子特征通过生物信息学分析,描述了猪CD74的核酸序列与氨基酸序列特征,与选取的8个物种的氨基酸序列比对后,构建了猪CD74的系统进化树。利用定量PCR证明了猪CD74的表达在所有被检测组织和细胞内广泛存在,但主要表达于巨噬细胞系,而在其他猪免疫系统中适度表达,在猪肾细胞中表达量最低。另外,猪CD74亚细胞定位研究,发现CD74位于细胞质内,且偏向于胞质的一处集中分布。2. LPS. Poly(I:C)刺激和PCV2感染对PK-15细胞中CD74表达的影响用LPS、Poly (I:C)和PCV2刺激PK-15细胞,观察它们对猪CD74基因表达的影响。结果证实,猪CD74能被LPS和poly (I:C)高度诱导,且在PCV2感染时其表达量也显著上调。3.猪CD74在PCV2感染中调节NF-κB信号通路在PCV2感染过程中,过表达猪CD74能促进IκBα降解和p65核转位,从而激活NF-κB。CD74分子和PCV2单独作用PK-15细胞时都能激活NF-κB,但是两者的协同作用可能引起NF-κB的过激活。4.猪CD74在PCV2感染中影响IL-6、IL-8和COX-2表达本实验证明了过表达猪CD74能增加NF-κB下游因子(IL-6、IL-8和COX-2)的表达。而且,猪CD74也能在PCV2感染过程中促进促炎细胞因子产生,增强炎性应答。