Netrin-1在人类神经胶质瘤中表达的研究

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神经胶质瘤是目前很难治愈的神经系统疾病,在中国年死亡率达到三万人,同时它在儿童恶性肿瘤中排名第二位,患病的主要原因是理化因素和遗传因素,目前针对神经胶质瘤,主要的办法是手术切除,但仍具有―预后差,易复发‖的缺点,因此我们要针对神经胶质瘤的治疗,首先从基础研究做起,找到肿瘤的相关基因,挖掘肿瘤发生发展的机制,最终发现肿瘤的治疗靶点,临床上对肿瘤实施治疗。近年来研究发现,Netrin-1及其受体的相互作用参与调控肿瘤发生和发展。Netrin-1通过受体DCC和UNC5H等作为存活因子发挥作用。本文研究目的是探究人类神经胶质瘤中Netrin-1的表达,以及Netrin-1与受体Neogenin的相互作用和表达规律,进而探讨其影响肿瘤发生发展的机制。实验中通过免疫组织化学染色方法,检测不同级别的神经胶质瘤中Netrin-1的表达,探讨Netrin-1与受体Neogenin之间的表达关系。实验室前期工作已经证明受体Neogenin在神经胶质瘤中的表达与肿瘤恶性级别呈负相关。实验室前期试验证明,随着神经胶质瘤肿瘤级别的增加,受体Neogenin表达含量逐渐降低,此处,我们通过PCR、免疫组化以及Western blot分析发现,配体Netrin-1的表达与肿瘤级别呈正相关,即肿瘤级别增加,Netrin-1表达逐渐增高,与前面陈述的受体Neogenin的趋势相反。本实验表明:随着肿瘤级别的增高,恶性程度的增加,Netrin-1的表达水平增加,Netrin-1受体Neogenin的表达降低。暗示随着受体的减少,同时作为配体的Netrin-1含量增加,促进肿瘤细胞存活,并持续增殖,这就可能成为肿瘤发生发展的机制之一。总之,实验结果表明配体Netrin-1的表达及其与受体Neogenin的相互作用,调节肿瘤细胞存活和肿瘤发展,为进一步在研究人类神经胶质瘤发生发展机制和抗肿瘤治疗药物的开发提供了理论依据。
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