研究背景：　　 肽基精氨酸脱亚胺酶4(peptidylarginine deiminase4，PAD14)是一种翻译后修饰酶，可在钙离子存在的情况下将蛋白质精氨酸残基转化为瓜氨酸残基，此过程称为瓜氨酸化。瓜氨酸化后的蛋白往往改变其分子构象，从而导致其生化活性发生改变。我们发现，PADI4在绝大多数恶性肿瘤及患者血液中都有特异高表达，国外实验室发现PADI4与P53组成分子开关调控抑制癌基因的表达，可见，PADI4在肿瘤癌变过程中起着非常重要的作用，并可能成为新的肿瘤标记物。　　 目的：　　 本文在蛋白水平和mRNA水平上定量研究PADI4在多种肿瘤与癌旁组织中的表达差异，及在恶性肿瘤与良性肿瘤中的表达差异；研究PADI4在食管癌中的表达与临床资料之间的相关性，并深入探讨PADI4在食管癌致病过程中发挥的作用。　　 方法：　　 1．用免疫组化和免疫荧光的方法定性、定量研究PADI4在食管癌及癌旁(n=128)，结肠癌及癌旁(n=64)，直肠癌及癌旁(n=53)，胃癌及癌旁(n=66)，肺癌及癌旁(n=112)，肾癌及癌旁(n=39)，乳腺癌(n=77)及乳腺增生(n=65)，子宫癌(n=158)及子宫肌瘤(n=54)，卵巢癌(n=65)及卵巢囊腺瘤(n=34)中表达量上的差异；用Western-blot和Real-time PCR定量分析PADI4蛋白水平和mRNA水平上在以上各种肿瘤中的表达水平。　　 2．用免疫组化和免疫荧光法研究PADI4在不同类型食管癌癌组织与癌旁组织中表达量的差异，及表达量变化与临床资料之间的关系；用Western-blot和Real-timePCR定量分析PADI4在蛋白水平和mRNA水平上不同类型食管癌癌组织与癌旁组织中表达量的差异。　　 结果：　　 1．通过免疫组织化学法和免疫荧光法发现，PADI4在食管癌(75例，阳性率100％)、胃癌(37例，100％)、结肠癌(39例，94．87％)、直肠癌(28例，89．29％)、肾癌(27例，96．30％)、肺癌(59例，93．22％)癌组织中的表达量明显高于癌旁组织(阳性率依次为9．43％，31．03％，16％，16％，16．67％，3．77％)，P<0．05，有统计学意义。子宫癌(158例，阳性率89．87％)、乳腺癌(77例，80．52％)、卵巢癌(65例，84．62％)中的表达量分别高于子宫肌瘤(54例，16．67％)、乳腺增生(65例，21．54％)、卵巢囊腺瘤(34例，14．71％)，P<0．05，有统计学意义。蛋白质印迹法和Real-time PCR分别在蛋白水平和mRNA水平上证明以上结果。　　 2．通过免疫组织化学法发现，PADI4在食管鳞癌(139例，阳性率98．56％)、食管腺癌(16例，87．50％)和食管小细胞未分化癌(12例，91．67％)中高表达，在正常食管组织(16例，0％)中不表达。通过免疫荧光法定量分析PADI4在食管癌标本中表达量与患者临床指标之间的关系发现，PADI4在食管鳞癌中的表达量与肿瘤病理分级呈正相关(P=0．009)，与临床分期(P=0．853)，年龄(P=0．768)，性别(P=0．253)则不相关。蛋白质印迹法和Real-time PCR分别在蛋白水平和mRNA水平上证明食管鳞癌和食管腺癌癌组织中PADI4的表达量显著高于癌旁组织(P<0．05)。　　 结论：　　 PADI4在食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、肾癌、肺癌癌组织中的表达量要高于癌旁组织，子宫癌、乳腺癌、卵巢癌恶性肿瘤中的表达量要高于子宫肌瘤，乳腺增生，卵巢囊腺瘤良性肿瘤，这些结果都表明PADI4在肿瘤发生或进展过程中都扮演着很重要的角色。食管鳞癌组织中，PADI4的表达量与病理分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级呈正相关。这说明恶性程度越高的食管鳞癌，PADI4的表达量越高，提示PADI4可能与患者的临床预后有关。