CD4~+CD25~+调节T细胞在平阳霉素胸膜固定术中的意义

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背景与目的: CD4~+CD25~+调节性T细胞(CD4~+CD25~+ regulatory T cells, Treg)是一群具有独特免疫调节功能的T细胞亚群,占人类外周血CD4~+T细胞的5-10%。Treg可通过细胞接触和(或)分泌细胞因子发挥抑制效应,对免疫效应细胞起抑制或杀伤作用。Treg的增多可抑制自身免疫性疾病、减轻炎症反应及促进肿瘤的发生发展。本课题通过观察外周血及胸水Treg在平阳霉素(PYM)胸膜固定术中的变化,探讨其机制及临床意义。方法:选取我院2009年10月至2010年10月确诊为肺癌并发MPE,适合行PYM胸膜固定术的患者23例,经胸腔B超定位后,置入单腔中心静脉导管行胸腔插管闭式引流,在24 h胸腔积液引流量< 150 ml或经X线胸片证实肺复张后,先经引流管给予利多卡因,5分钟后将PYM 24 mg注入胸膜腔。对固定术前及术后48h外周血及胸水采用三色直接荧光素标记法和多参数流式细胞术观察CD4~+CD25~+CD127~-占CD4~+百分比(即Treg)的变化。全部数据采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理,结果以均数±标准差(x~-±s)表示。比较Treg差异显著性检验采用配对t检验。相关性分析采用Pearson相关分析。P <0.05为差异具有显著性。结果:23例患者入选,男17例,女6例,年龄64.57±11.80岁,其中鳞癌6例,腺癌12例,胸腔积液中检出癌细胞,但癌细胞病理类型未能明确者5例。治疗4周后,有效14例,无效9例,有效率60.87%。有效组男11例,女3例,无效组男6例,女3例,两组给药前年龄、KPS评分、Treg在血及胸水中比较均无差异。术后患者血及胸水Treg较术前明显减低(血Treg:p=0.019;胸水Treg:p=0.039)。给药后有效组血Treg降低显著(p=0.010),胸水Treg降低不显著(p=0.092);无效组血和胸水Treg降低均不明显。治疗前血Treg与胸水Treg相关(r=0.528,r~2=0.278, p=0.01),治疗后血与胸水Treg不相关(r=0.486,r~2=0.237, p=0.019)。有效组在治疗前血Treg与胸水Treg相关(r=0.553,r~2=0.306, p=0.04),治疗后血与胸水Treg不相关(r=0.320,r~2=0.103, p=0.264);无效组在治疗前后血Treg与胸水Treg均相关(治疗前r=0.525,r~2=0.275, p=0.147,治疗后r=0.780,r~2=0.608, p=0.013)结论:PYM可显著减少血及胸水Treg,促进胸膜腔及全身炎症反应,其胸膜固定术疗效可能与Treg下调所致机体炎症反应水平上升有关。
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