下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴激活是应激反应的最重要特征。皮质酮是由HPA轴分泌的一种激素,对三大营养物质的代谢具有广泛的生理作用。近年来皮质酮对中枢神经系统疾病的影响已有广泛研究。然而,皮质酮对摄食行为的影响及可能作用机制的研究却鲜有报道。因此,在本研究中,主要考察急性皮质酮给药诱导的小鼠摄食行为变化及其可能的机制。在急性给药低、中和高剂量(3,10和30 mg/kg,i.p.)皮质酮后,我们观察到小鼠在4h和8h内的摄食量有明显增加,且呈现皮质酮剂量依赖性。在4-8h内,给药30 mg/kg皮质酮的小鼠摄食量与对照组相比具有显著性的增加。为进一步检验何种5-HT受体激动剂对皮质酮引起的摄食量的变化有影响,我们选择5-HT2B,2C受体激动剂m-CPP,5-HT2A/2C受体激动剂DOI和5-HT3受体激动剂SR57227,实验结果发现,在给小鼠给药5mg/kg的m-CPP后,这种阻断小鼠摄食量增加的厌食影响能够持续至少8h,阻断作用优于其他5-HT受体激动剂。进一步的免疫组织化学实验结果显示,急性给药皮质酮后小鼠下丘脑的c-Fos表达显著增加,而5-HT2C受体拮抗剂RS102221使给药皮质酮和m-CPP后增加的c-Fos表达量明显降低。然而,利用蛋白质印迹法研究发现:给药皮质酮及m-CPP后小鼠下丘脑的TH含量及POMC蛋白含量均没有发生变化。POMC和TH是调节摄食的重要因素,但是很有可能没有参与皮质酮及m-CPP的作用机制。以上结果表明:急性皮质酮给药能够明显增加小鼠摄食量,其对摄食行为诱导可能与下丘脑5-HT2C受体激活有关。