背景与目的:近年来,长链非编码RNA(lncRNA)已成为肿瘤领域研究中的热点。HOTAIR(HOX transcript antisense intergenic RNA)作为第一个反义基因组间 lncRNA,在肿瘤中的地位日益受到重视。目前研究普遍认为,HOTAIR作为致癌基因可以通过多种途径影响下游靶基因的转录和表达。这些靶基因中很多都与肿瘤的增殖、侵袭和血管生成等生物学行为密切相关。例如,HOTAIR可以抑制miR-326的表达,进一步导致成纤维生长因子1(FGF-1)的表达改变而影响胶质瘤的增殖、侵袭和凋亡。但到目前为止,HOTAIR在胶质瘤发生发展中的具体作用机制仍不甚明了。本研究通过对在线数据库中的临床数据以及实验数据的分析,研究HOTAIR对胶质瘤生物学行为的影响并探索其作用机制。方法:1.人胶质瘤和正常脑组织的lncRNA、miRNA和mRNA的芯片表达数据均下载于中国胶质瘤基因组图谱数据库(CGGA)。2.miRNA荧光定量PCR采用SYBR Green PCR反应体系和TaqMan反应体系。3.取对数生长期的U87和U251细胞,通过MTT实验、Transwell实验和血管生成实验检测胶质瘤细胞生长、侵袭和血管生成等生物学行为的变化。4.生物信息学预测、荧光素酶报告实验、RT-PCR、RNA pull down实验和Western blot实验验证HOTAIR对miR-126的吸附作用以及miR-126对GLS的靶向调控关系,并验证HOTAIR/miR-126/GLS信号通路。结果:1.和正常的脑组织比较,胶质瘤组织中HOTAIR的表达上调。2.在体外实验中,敲低HOTAIR的表达可以抑制胶质瘤细胞增殖、侵袭和血管生成。3.生物信息学、荧光素酶报告基因实验和RNA pull down研究表明:HOTAIR能够吸附内源性miR-126.4.和正常的脑组织比较,胶质瘤组织中miR-126的表达下调。5.体外实验研究表明,上调miR-126的表达能够抑制胶质瘤细胞增殖、侵袭和血管生成。6.生物信息学、荧光素酶报告基因实验和Western Bolt实验表明:miR-126能够直接与GLS的3’-UTR区结合并调控其表达。7.进一步研究表明,升高GLS后可以部分逆转由上调miR-126导致的GLS下调和有此产生的抑癌效果。8.回复实验表明:敲低miR-126的表达能够部分逆转由HOTAIR下调导致的抑癌效果。结论:HOTAIR/miR-126/GLS通路在调控胶质瘤的进展中发挥着重要作用。该通路的发现证实了 HOTAIR在竞争性内源RNA调控网络中的重要作用,为胶质瘤的研究提供了一个新的思路。