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目的观察大鼠重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)并发肝损伤过程中,内质网应激相关分子——葡萄糖调节蛋白78(Glucose regulated protein 78,GRP78)及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer binding protein homologous proteins,CHOP)的表达变化,来探讨内质网应激是否参与SAP肝损伤的发生发展。方法本研究利用5%的牛磺胆酸钠建立大鼠SAP肝损伤模型,将80只成年雄性SD大鼠随机分为两组,即假手术组(Sham组)和模型组,每组各40只,Sham组和模型组又按时间点随机分为3 h、6 h、12 h、24h及36 h五个组。采用全自动生化仪检测血清淀粉酶(Amylase,AMY)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)的含量变化,HE染色观察大鼠肝脏组织的形态病理学变化情况,采用Western blot方法检测SD大鼠肝脏组织中GRP78及CHOP的表达变化情况。结果1模型组血清AMY、ALT及AST的水平随着时间进展逐渐升高,且12h达到峰值(P<0.05),之后数值开始下降;模型组各组较相对应的Sham组各组,血清酶AMY、ALT及AST水平明显升高(P<0.05);Sham组各组血清酶AMY、ALT及AST水平未有明显变化(P>0.05)。2 HE染色结果显示,镜下见肝细胞逐渐水肿,肝窦逐渐扩张、淤血,炎性细胞浸润,于24h可能损伤最重,之后肝脏损伤逐渐好转。3 Western blot法检测结果显示,模型组肝脏组织中GRP78及CHOP表达水平逐渐增多,且以24h表达水平最高(P<0.05);模型组各组较相对应的Sham各组,GRP78表达水平明显增多(P<0.05);模型组6h、12h、24h、36h的CHOP表达水平较各自相对应的Sham组比,表达水平明显增高(P<0.05);Sham组各组GRP78及CHOP水平未见明显变化(P>0.05)。结论1在SAP肝损伤发生发展过程中,肝损伤可能于24h最严重。2内质网应激相关蛋白GRP78及CHOP表达明显增多,提示内质网应激可能参与SAP肝损伤的发生发展。