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乳腺癌因其高发生率、高转移率以及较差的预后至今仍然是世界范围内难以治愈的疾病之一。乳腺癌肿瘤微环境中的基质细胞特别是来源复杂的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在乳腺癌发生发展过程中具有重要作用,这些TAMs通过旁分泌或直接接触等方式促进乳腺癌细胞的侵袭及转移等过程。靶向TAMs的招募、极化、激活及功能等方面的治疗手段也在不断研究发展中。大量研究表明,天然草本植物提取物青蒿素类衍生物除了抗疟疾活性外,还具有抗肿瘤、抗炎及免疫调控等多项生物学活性。蒿甲醚作为青蒿素的衍生物之一,目前被广泛用于临床上抗疟疾治疗,虽然也有研究报道蒿甲醚体内外抗肿瘤活性在不同肿瘤模型中的研究,但其抗肿瘤活性能否通过TAMs发挥作用,目前尚无报道。本研究分别从体内外两方面对蒿甲醚的抗肿瘤功能进行研究。在体外实验中,我们发现100 nM蒿甲醚不影响共培养及静息状态的4T1及Raw264.7细胞株的增殖、凋亡和细胞周期,但其能够抑制共培养后乳腺癌细胞株4T1的侵袭能力,进一步研究发现蒿甲醚能够抑制共培养体系中Raw264.7分泌TNFα,NF-κB是TNFα下游重要的信号分子,它的激活与乳腺癌细胞侵袭能力密切相关,我们的研究发现蒿甲醚抑制NF-κB亚基p65的入核进而抑制NF-κB的活性及基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的激活。在体内实验中,我们发现10 mg/kg蒿甲醚显著抑制荷瘤小鼠肺转移并且以巨噬细胞依赖型方式减缓肿瘤生长速度,进一步研究发现蒿甲醚抑制荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞及肿瘤组织TNFα的分泌量,但其对肿瘤相关巨噬细胞的表型具有复杂的调控作用。综上,我们的研究表明,在肿瘤微环境中,蒿甲醚能够通过抑制TAMs分泌TNFα、抑制NF-κB的激活而抑制乳腺癌细胞的侵袭转移,因此我们的研究为揭示蒿甲醚通过抑制肿瘤微环境中的巨噬细胞分泌TNFα治疗乳腺癌侵袭转移提供一定的依据。