背景:肺癌是当今发病率和病死率最高,对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。从病理类型上,肺癌主要可分为以下四类:鳞癌、腺癌、大细胞癌和小细胞癌。前三者对化疗药物的反应较为一致,被统称为非小细胞肺癌（non small cell lung cancer,NSCLC）,占全部肺癌的80-85%。由于手术切除无法治愈肿瘤,化疗在NSCLC治疗中起着不可替代的作用,应用范围越来越广。近年来,分子靶向药物因特异性强、副作用小、治疗效果好,已逐渐进入肿瘤治疗的一线药物行列,也越来越受到了人们的重视。治疗NSCLC的代表药物是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）。随着EGFR-TKI类药物在临床上应用越来越广泛,EGFR-TKI的耐药问题也逐渐引起重视,抑制NSCLC患者EGFR-TKI获得性耐药发生或逆转耐药已经成为EGFR-TKI治疗NSCLC中亟待解决的问题。EGFR-TKI获得性耐药发生的分子机制复杂,癌细胞上皮间质转化（epithelial to mesenchymal transition,EMT）是其中最重要的机制之一。EMT是一种特殊的生物学过程,在这一过程中上皮细胞发生间叶表型获得和上皮表型丢失,主要表现为细胞迁移和侵袭能力增强。上皮细胞之间主要通过与其两侧相邻细胞间的紧密连接、间隙连接和桥粒等特异性细胞间连接结构保持密切联系,EMT的主要结构特点之一就是紧密连接松散。上皮-钙粘素（E-cadherin）是一种细胞膜粘附蛋白,几乎所有上皮细胞均有表达,其作用是维持上皮细胞间连接,表达缺失会导致细胞间粘附力减弱、连接松散,从而使上皮细胞容易脱离原发灶向周围间质转移。波形蛋白（Vimentin）是一种中间微丝蛋白,仅间叶组织会分泌,通常在上皮组织中不表达,一旦癌细胞表达就提示癌细胞已完成上皮表型向间叶表型的转化,EMT发生的标志为E-cadherin表达减弱和Vimentin表达增强。肿瘤的发生发展是一个多因素参与的逐步发展过程,受到细胞本身的变化以及外界不同环境的影响,其发生过程通常需要经历三个阶段,即清除坏死、平衡阶段和免疫逃逸,最终使肿瘤周围环境发生转变至促进肿瘤发生发展,即形成肿瘤微环境。巨噬细胞是肿瘤微环境的重要组成成分,可促进肿瘤的发生、进展和转移。在NSCLC肿瘤细胞受到TKI攻击时,巨噬细胞可能会发挥其特定生物学效应,使肿瘤细胞发生药物耐受,这一过程尚不明确,值得探究。在EMT发生过程中,肿瘤受到周围微环境里多种细胞因子和转录因子的影响,其中最重要的是转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）,TGF-β主要由巨噬细胞分泌。在肿瘤发生、发展的进程中,TGF-β对肿瘤细胞发生EMT有着积极的作用。本研究中,我们检测NSCLC组织中癌细胞EMT标志蛋白Vimentin的表达,以其阳性表达代表EMT发生;检测NSCLC肿瘤间质中巨噬细胞标记蛋白CD68表达有无,确定巨噬细胞的表达;同时检测巨噬细胞分泌TGF-β的表达情况,通过分析它们的表达及与NSCLC患者临床病理参数间的关系,探讨巨噬细胞及其分泌的TGF-β对于NSCLC细胞EMT的作用,希望为研究NSCLC的TKI耐药机制提供一些线索。方法:收集2007年至2009年大连医科大学附属第一、第二医院手术切除NSCLC标本96例,利用免疫组织化学方法检测肿瘤细胞中E-cadherin、Vimentin的表达以及肿瘤间质中CD68和TGF-β蛋白,在显微镜下随机选取5个背景良好的高倍视野,依阳性细胞占肿瘤实质细胞/间质细胞百分比和着色强度做半定量分析,在SPSS17.0统计软件上应用Chi-square检验来分析蛋白表达与患者的性别、年龄、吸烟状况及肿瘤的组织类型、分化程度、是否转移的相关关系以及肿瘤细胞中蛋白表达之间的相互关系。结果:1.在 96 例 NSCLC 中,EMT 发生 35 例（36.46%）。2.NSCLC组织Vimentin阳性组与Vimentin阴性组,腺癌患者所占的比例分别为27/35（77.14%）与33/61（54.10%）,鳞癌患者所占的比例分别为6/35（17.14%）与22/61（36.07%）,Vimentin蛋白在腺癌中的表达显著高于鳞癌（P<0.05）,但与患者的性别、年龄、吸烟状况、转移与否、分化程度无显著相关关系（P>0.05）。3.在EMT阳性组和EMT阴性组中,CD68表达为阳性的比例分别为24/35（68.57%）和31/61（50.82%）,P>0.05。EMT阳性组中高中分化腺癌患者的CD68蛋白表达比例为13/15（86.67%）,显著高于EMT阴性组的14/25（56.00%）,P<0.05,但与患者的性别、年龄、吸烟状况、转移与否、分化程度无显著相关关系（P>0.05）。4.在EMT阳性组和EMT阴性组中,TGF-β表达为阳性的比例分别为12/35（34.29%）和24/61（39.34%）,P>0.05。TGF-β的表达与患者的性别、年龄、吸烟状况、病理类型、转移与否、分化程度无显著相关关系（P>0.05）。结论:1.在NSCLC中,肺腺癌更易发生EMT。2.高分化肺腺癌发生EMT可能与巨噬细胞关系紧密。