阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是种机理复杂的神经退行性疾病,是痴呆病的主要类型。AD患者的记忆、认知水平和学习能力等被影响,患病晚期生活不能自理,给患者家庭以及社会带来很大的经济负担。患者的脑部病理特征表现为神经元细胞外出现淀粉样蛋白β沉积形成老年斑、Tau蛋白高度磷酸化聚集成神经纤维缠结、神经元凋亡和脑萎缩。针对Aβ和Tau的免疫治疗是目前的研究热点。本论文以Aβ和Tau蛋白为靶标,研究了一种模拟Aβ寡聚体的多肽表位对Aβ的治疗作用以及Tau蛋白特异性单链抗体的筛选,分别简述如下:1.Aβ寡聚体的模拟表位AOEP2多肽对AD治疗作用的研究以人静脉注射用免疫球蛋白(Intravenous Immunoglobulin,IVIG)中特异性识别Aβ寡聚体抗体IVIG-AOB为靶蛋白,应用噬菌体展示技术,我们筛选获得了Aβ寡聚体模拟表位多肽AOEP2。将AOEP2与匙孔血蓝蛋白KLH偶联免疫Balb/C小鼠,产生了特异性识别Aβ寡聚体的抗体。体外实验证明AOEP2能抑制Aβ单体聚集成寡聚体,同时AOEP2能抑制Aβ产生的细胞毒性,降低Aβ42诱导产生的TNF-α和IL-6的水平。我们的研究结果表明AOEP2对AD具有治疗作用,值得进一步研究。2.应用噬菌体展示技术筛选Tau蛋白寡聚体特异性的单链抗体以Tau蛋白寡聚体为靶蛋白,应用噬菌体展示技术从商业化的噬菌体抗体库中筛选单链抗体。通过4轮淘选过程,富集目标单链抗体,依次采用噬菌体ELISA和可溶性表达ELISA筛选。最后我们获得4种与Tau寡聚体结合较强的单链抗体,Dot blot检测纯化的单链抗体可以与Tau蛋白结合,值得进行进一步研究。