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目的近年来随着对乳腺癌基础与临床研究的不断深入,乳腺癌发病机制的研究和乳腺癌的治疗取得很大的进展。然而影响乳腺癌治疗及预后的多种因素及这些因素的关系仍不明确,尤其三阴性乳腺癌(TNBC)作为一种恶性程度高,预后较差的一类特殊乳腺癌,由于缺乏药物有效靶点,目前没有针对其有效的靶向药物。本文通过检测乳腺癌和癌旁组织中BAG-1、EGFR和PARP-1蛋白的表达,分析三者在乳腺癌及癌旁组织中的表达水平,探讨三者表达水平与临床病理指标的相关性,进一步探讨BAG-1、EGFR和PARP-1表达状态对乳腺癌诊治和预后的影响。方法以购自上海芯超生物科技有限公司的乳腺癌组织芯片为研究对象,每张芯片含有119例乳腺癌标本和40例癌旁标本(个别癌旁标本脱片),采用免疫组织化学方法对组织芯片中乳腺癌组织和癌旁组织进行BAG-1、EGFR及PARP-1蛋白检测,同时,明确其与临床病理指标的相关性,并进一步分析BAG-1、EGFR和PARP-1的表达状态与乳腺癌患者预后的关系。结果1.乳腺癌组织标本中,BAG-1、EGFR和PARP-1蛋白阳性表达率分别为95.80%(114/119)、31.09%(37/119)和57.14%(68/119),40例癌旁组织标本中三者的表达率依次为73.53%(25/34)、13.51%(5/37)和22.86%(8/35)(个别癌旁组织脱片)。2.乳腺癌组织标本中BAG-1蛋白的阳性表达与年龄、淋巴结转移个数无显著相关性(P>0.05),与肿瘤大小、组织学分级以及ER、PR、HER-2表达相关,(P<0.05)；EGFR蛋白表达水平与肿瘤大小、ER、PR表达具有显著相关性(P<0.05)；PARP-1则与组织学分级、淋巴结转移个数、ER、表达具有相关性(P<0.05)。3. BAG-1、EGFR和PARP-1蛋白在不同分子亚型中的表达均有显著性差异(P<0.05), BAG-1在HR(+)/HER-2(-)亚型中的表达较其他分子亚型的表达率高,EFGR和PARP-1蛋白在三阴性乳腺癌中相比其它分子亚型的表达率高(P<0.05)。进一步应用Spearman相关分析探讨BAG-1与EGFR和PARP-1的相关性,结果显示在三阴性乳腺癌中BAG-1蛋白表达与PARP-1蛋白表达呈正相关,具有统计学意义(P<0.05)4.影响乳腺癌预后的单因素分析结果显示,肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移个数、BAG-1和PARP-1的表达以及分子分型是影响乳腺癌患者预后的相关因素,差异具有统计学意义(P<0.05)。5.应用Cox回归分析进行多因素分析,结果显示组织学分级、淋巴结转移个数、BAG-1和PARP-1表达以及分子分型是影响乳腺癌预后的独立危险因素,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论1.在119例乳腺癌组织标本中,BAG-1、EGFR和PARP-1蛋白在乳腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织。肿瘤体积越大,组织学分级越高,ER、PR阳性以及HER-2阴性的病例,BAG-1阳性表达率越高；EGFR蛋白表达水平与肿瘤大小、ER.PR表达有关；RARP-1则与组织学分级、淋巴结转移数、ER表达具有相关性。2.BAG.1、EGFR和PARP-1在乳腺癌不同分子分型中的表达有显著性差异,在三阴性乳腺癌中BAG-1蛋白表达水平与PARP-1蛋白表达水平呈正相关,BAG-1与PARP-1的相互作用可能与三阴性乳腺癌患者不良预后相关,其可作为三阴性乳腺癌治疗的靶点。3.BAG-1和PARP-1蛋白是影响乳腺癌临床病理特征和预后的两个独立危险因素,BAG-1、EGFR和PARP-1的高表达状态可能作为乳腺癌诊治和预后的生物指标。