【摘 要】
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急性心肌局部缺血及再灌注导致的心肌损伤是造成心力衰竭的主要因素,基于再生医学的发展,心脏贴片和可注射凝胶作为心肌损伤治疗的两种策略崭露头角。本文将聚乙二醇二缩水甘油醚（PEGDE,双官能度环氧单体）和乙二胺（EDA,四官能度氨基单体）作为起始反应单体,然后分步将苯硼酸（PBA,二酮配位体）和合成的苯胺四聚体（AT,导电单体）作为修饰性单体,通过环氧/氨基热固化的方式合成了两种功能性超支化环氧聚合物
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急性心肌局部缺血及再灌注导致的心肌损伤是造成心力衰竭的主要因素,基于再生医学的发展,心脏贴片和可注射凝胶作为心肌损伤治疗的两种策略崭露头角。本文将聚乙二醇二缩水甘油醚（PEGDE,双官能度环氧单体）和乙二胺（EDA,四官能度氨基单体）作为起始反应单体,然后分步将苯硼酸（PBA,二酮配位体）和合成的苯胺四聚体（AT,导电单体）作为修饰性单体,通过环氧/氨基热固化的方式合成了两种功能性超支化环氧聚合物:EHBPE-PBA和AT-EHBPE。随后基于环氧/巯基间的“点击”反应,分步制备了生物贴片和可注射导电水凝胶。基于超支化环氧聚合物EHBPE-PBA构建了负载姜黄素（Cur）和迈克烯（MXene）的杂化生物贴片。EHBPE-PBA骨架上的PBA可与Cur形成硼酸酯键以提高Cur的负载能力及生物稳定性,同时赋予材料快速的氧化环境响应性和活性氧清除能力。MXene增强了生物贴片的力学性能,并使材料具备优异的光热效应。体外抗菌实验证明,构建的生物贴片与近红外光联用时具有显著的抗菌效果。同时生物贴片具有较低的细胞毒性,具备心脏贴片的应用潜力。基于超支化环氧聚合物AT-EHBPE制备了包封人脐带间充质干细胞来源的外泌体及巯基化CP05多肽的可注射导电水凝胶。该水凝胶/外泌体复合体系具有快速凝胶化特性、可注射性、匹配天然心肌组织的导电性、适应心脏跳动的动态稳定性和优异的细胞相容性。大鼠心肌内注射显示,水凝胶有效延长外泌体在缺血心肌处的留存时间。超声心动图、组织学分析证明水凝胶/外泌体复合体系改善了大鼠的心脏功能及纤维化情况。免疫荧光染色及逆转录-聚合酶链式扩增结果表明,心肌相关蛋白和血管生成因子的表达明显上调。本文构建的导电水凝胶/外泌体复合体系能够有效改善心肌细胞间的电传导,促进细胞增殖和血管新生,重建心脏功能,为心肌缺血再灌注损伤治疗提供了一种有前景的策略。
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