【摘 要】
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宫颈癌是是全球妇女中致死率前四的癌症,而其目前的治疗方法存在着复发率高、副作用大等风险。流行病学研究证明黄酮类化合物对多种类型的癌症（尤其是女性）具有抑制作用。大波斯菊苷作为一种黄酮类化合物,已被报道具有抗癌活性。目前,由于天然活性物质具有低毒、安全等特性而被越来越多的科学家们作为膳食补充剂、药物辅助治疗剂进行研究。本论文通过转录组学和体外细胞实验研究了大波斯菊苷对宫颈癌Hela细胞的抑制机理,主
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宫颈癌是是全球妇女中致死率前四的癌症,而其目前的治疗方法存在着复发率高、副作用大等风险。流行病学研究证明黄酮类化合物对多种类型的癌症（尤其是女性）具有抑制作用。大波斯菊苷作为一种黄酮类化合物,已被报道具有抗癌活性。目前,由于天然活性物质具有低毒、安全等特性而被越来越多的科学家们作为膳食补充剂、药物辅助治疗剂进行研究。本论文通过转录组学和体外细胞实验研究了大波斯菊苷对宫颈癌Hela细胞的抑制机理,主要研究内容及结果如下:（1）大波斯菊苷对宫颈癌Hela细胞m RNA整体水平的影响。MTT实验表明大波斯菊苷可以抑制Hela细胞增殖且半抑制浓度为47.26μM。用40μM的大波斯菊苷处理Hela细胞,利用转录组高通量测序技术从m RNA整体水平上分析其差异表达基因。药物处理后,Hela细胞内有7359个基因表达量发生了变化,其中2873个基因表达量上升,4486个基因表达量下降,且差异基因主要富集在内质网蛋白质加工信号通路、细胞周期通路和自噬-动物通路,利用定量PCR进行了部分显著差异基因验证,结果与表达谱一致。（2）大波斯菊苷诱导宫颈癌Hela细胞凋亡及分子机制。通过流式细胞术检测确定大波斯菊苷可以剂量依赖性的促进Hela细胞凋亡并阻滞细胞周期在G0/G1期、降低线粒体的膜电位;通过q PCR和WB技术发现大波斯菊苷可通过调节CDK2/6、Cyclin A/D/E和p16（INK4A）等周期相关基因和蛋白、死亡受体途径和线粒体途径相关基因和蛋白如Fas L、Fas、TNF-R1、Bak、Bax、Bcl-2、Bad、Bcl-xl、细胞色素c和caspase3/8/9来促进细胞凋亡。另外,PTEN/PI3K/AKT信号通路也参与大波斯菊苷诱导的Hela细胞凋亡。（3）大波斯菊苷促进宫颈癌Hela细胞的自噬、迁移的影响及分子机制。大波斯菊苷可以增强LC3B自噬荧光,结合q PCR和WB实验研究自噬相关基因和蛋白:LC3B、添加自噬抑制剂3-MA表明自噬与ROS、凋亡存在一定的关系;大波斯菊苷通过调节内质网通路相关基因和蛋白ATF6、chop影响Hela细胞的自噬;迁移相关基因和蛋白MMP2/9趋势和细胞划痕愈合实验、迁移实验的结果一致,证明大波斯菊苷可以抑制宫颈癌Hela细胞的迁移和侵袭。
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