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目的：观察运动对高脂膳食肥胖大鼠血清瘦素,下丘脑Leptin、OB-Rb、SOCS-3、NPYmRNA表达的影响,探讨运动对高脂膳食肥胖大鼠下丘脑内SOCS-3mRNA表达的影响及瘦素抵抗的变化机制,为运动预防高脂膳食大鼠瘦素抵抗和运动减肥提供实验依据。方法：雄性6周龄SD大鼠24只,随机分为正常对照组,高脂模型组,高脂60min运动组,每组8只。运动组大鼠采用无负重游泳运动,每周6次,运动10周。10周后通过检测血脂(TG、TC、HDL-C、LDL-C),血清瘦素,下丘脑Leptin、OB-Rb、SOCS-3、NPY mRNA表达等生化指标,探讨运动对高脂膳食肥胖大鼠下丘脑内SOCS-3mRNA表达的影响及瘦素抵抗的变化机制,为运动预防高脂膳食大鼠瘦素抵抗和运动减肥提供实验依据。结果：1.体重：实验前各组大鼠体重无显著性差异。10周实验后,高脂模型组较正常对照组体重显著增加(p<0.05),高脂60min运动组较高脂模型组大鼠体重非常显著降低(p<0.01)。说明60min游泳运动能预防高脂膳食大鼠体重的增加。2.Lee’s指数：10周实验后,高脂模型组大鼠较正常对照组大鼠Lee’s指数、体脂、脂体比均显著升高(p<0.05),高脂60min运动组大鼠较高脂模型组大鼠Lee’s指数、体脂、脂体比均显著降低(p<0.05),说明60min游泳运动能减少高脂肥胖大鼠体内脂肪的含量,起到降体脂的作用,可有效预防肥胖的发生3.血脂：10周实验后,高脂模型组大鼠较正常对照组大鼠TG、TC、LDL-C显著升高(p<0.05,p<0.01,p<0.05)；高脂60min运动组大鼠较高脂模型组大鼠TG、TC显著降低(p<0.0l,p<0.01)。高脂60min运动组大鼠较高脂模型组大鼠HDL-C显著升高(p<0.05)。4.瘦素：10周实验后,高脂模型组大鼠血清瘦素水平与正常对照组大鼠比较显著升高(p<0.05)；高脂60min运动组大鼠与高脂模型组大鼠比较,血清瘦素水平显著降低(p<0.05)。且高脂60min运动组大鼠较正常对照组大鼠血清瘦素水平无显著性差异,说明高脂膳食可造成大鼠血清瘦素水平显著升高,造成瘦素抵抗,而运动能使高脂膳食肥胖大鼠血清瘦素水平降低,改善高脂膳食大鼠的瘦素抵抗。5. Leptin mRNA表达：10周实验后,高脂模型组大鼠较正常对照组大鼠下丘脑内Leptin mRNA表达量下降但无显著性差异；高脂60min运动组大鼠与高脂模型组大鼠比较,下丘脑内Leptin mRNA表达量显著升高(p<0.05)。说明运动可增加高脂膳食大鼠下丘脑内Leptin mRNA的表达水平。6. OB-Rb mRNA表达：10周实验后,与正常对照组大鼠相比,高脂模型组大鼠下丘脑内OB-Rb mRNA表达量显著降低(p<0.05)；与高脂模型组大鼠比较,高脂60min运动组大鼠下丘脑内OB-Rb mRNA表达量显著升高(p<0.05)。说明运动可增加高脂膳食大鼠下丘脑内OB-Rb mRNA的表达水平。7. SOCS-3mRNA表达：10周实验后,与正常对照组大鼠相比,高脂模型组大鼠下丘脑内SOCS-3mRNA表达量非常显著升高(p<0.01)；与高脂模型组大鼠比较,高脂60mmin运动组大鼠下丘脑内SOCS-3mRNA表达量显著降低(p<0.05)。说明运动能使高脂膳食大鼠下丘脑内SOCS-3mRNA的表达水平降低。8. NPY mRNA表达：10周实验后,各组大鼠下丘脑内NPY mRNA表达有显著性差异。与正常对照组大鼠相比,高脂模型组大鼠下丘脑内NPY mRNA表达量显著升高(p<0.05)；与高脂模型组大鼠比较,高脂60min运动组大鼠下丘脑内NPY mRNA表达量非常显著降低(p<0.01)。说明运动能使高脂膳食大鼠下丘脑内NPY mRNA的表达水平降低。结论：1.10周60min游泳运动可预防高脂膳食大鼠体重的增加,降低高脂膳食大鼠的Lee’s指数和脂体比,可起到预防肥胖的作用。2.10周60min游泳运动可预防高脂膳食引起的TC、LDL-C和TG的增高,说明运动可预防高脂膳食引起的血脂代谢紊乱。3.高脂膳食引起肥胖大鼠血清瘦素水平升高,提示高脂膳食可造成瘦素抵抗的发生。而高脂60min运动组大鼠较高脂模型组大鼠血清瘦素水平显著降低,提示运动可预防高脂膳食大鼠发生瘦素抵抗。4.高脂60min运动组大鼠较高脂模型组大鼠下丘脑Leptin mRNA、OB-Rb mRNA表达水平均增加,NPY mRNA表达水平降低。这提示运动可使下丘脑OB-Rb表达水平上调,与脑内高水平的瘦素结合率上升,通过JAK/STAT通路进行信号转导后加强对下丘脑NPY的抑制作用,使下丘脑NPY表达下降,NPY的合成分泌减少,进而调节食欲。同时60min游泳运动可使高脂大鼠下丘脑内SOCS-3mRNA表达水平显著降低,对JAK/STAT信号转导通路抑制作用也降低,促进细胞因子的信号传递,进一步预防大鼠瘦素抵抗的发生,起到预防肥胖的作用。