烷基化壳聚糖/多巴胺-氧化石墨烯复合材料的制备及性能研究

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失血过多是造成死亡的主要原因之一,而目前常见的止血材料大都成本高,止血效率低,止血时间长,因此迫切需要开发新型高效率快速止血材料。壳聚糖(CS)储量丰富,可广谱抗菌,加速伤口愈合,具有优良的止血性和生物相容性,以其为基础的复合材料具有很高的研发前景。但大多壳聚糖基复合材料存在亲水性差,止血效率低且不易降解等问题。本实验对壳聚糖进行烷基化改性制备烷基化壳聚糖(N-CS)以增强其止血性,采用多巴胺(PDA)改善氧化石墨烯生物相容性制得多巴胺修饰氧化石墨烯(DGO),以水热法和冷冻干燥技术将两种材料复合构建不同的3D互通网络结构,制备了两种剂型的烷基化壳聚糖/多巴胺修饰氧化石墨烯(N-CS/DGO),并分别对其进行理化表征及止血性能评估,所得研究结果如下:1.通过席夫碱反应实现十二醛醛基与壳聚糖氨基的亲核加成反应,随后使用强还原剂硼氢化钠对其进行还原制备N-CS。采用FT-IR、XRD证实烷基化改性成功;利用Hummers法加以改进对石墨进行氧化制备GO,通过FT-IR、XRD和Raman光谱确定了GO的合成;并通过PDA修饰得到生物相容性较好的DGO,用于烷基化壳聚糖复合止血材料的制备;2.通过水热法结合真空干燥法,研制了不同原料比例(5%≤DGO≤30%)的N-CS/DGO复合粉末。FT-IR证实了材料的合成;接触角测量实验表明经烷基化改性后材料疏水性增强,而与氧化石墨烯复合后材料亲水性增强;SEM证实了粉末具有相互连接的多孔结构;BET实验中,粉末的比表面积达到了70.2870m~2/g,累积孔体积达到了0.2366 cm~3/g;且具备良好的吸水性、适宜的降解性、一定的抑菌性和止血性。综合考虑,DGO占比为15%时材料具有最佳止血潜力。此时材料的吸水率为430%,降解速度适宜,五周达到88%,对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌抑菌圈分别为1.92 mm、1.98 mm,具备一定抑菌能力。体外凝血实验中,凝血指数达到最小值32%,体外凝血时间缩短至126±6 s,这些都表明N-CS/DGO材料具备止血方面的潜力;3.通过超声共混结合冷冻干燥法,以DGO为骨架研制了不同原料比例(5%≤DGO≤30%)的N-CS/DGO复合海绵。与粉末对比可知,复合海绵具备更加优良的吸水、降解性,具备一定的抑菌能力。SEM表明材料呈现纳米花结构,可快速吸水,其比表面积达到了103.6 m~2/g,孔径主要分布在5 nm以下,血液凝固指数仅为29.2%,凝血时间缩短为113±5 s。综合考虑海绵的各项理化性能,选取DGO占比为15%的复合材料作为最佳材料配比的止血材料使用。此时,复合海绵水蒸气透过率为1.651 kg/(24 h·m~2),满足材料透气性的要求,5周内降解90.92%,可持久作用于伤口。复合海绵具有丰富的网络结构,可吸取自身重量29.3倍的水,孔隙率达到了93.3%,侧面印证了BET和SEM结果,为止血效果增强提供了依据。
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