目的:本研究通过观察胸腺肽α1(thymosinα1,Tα1)、5-氟尿嘧啶(5-FU)单独或联合处理对结肠癌SW480细胞增殖和凋亡的影响,并探讨PTEN-PI3K/AKT/m TOR信号通路在其中的作用。方法:用不同浓度的Tα1及5-FU分别处理SW480细胞12h、24h、48h后,采用MTT法检测Tα1对细胞活力的作用,采用细胞计数法和集落形成实验检测药物对细胞增殖的影响,采用流式细胞术检测Tα1对细胞凋亡的作用。将SW480细胞分成4组:空白对照组、Tα1处理组、5-FU处理组、Tα1和5-FU联合处理组。利用q RT-PCR检测各组细胞内PTEN基因m RNA的表达,采用Western blot检测PTEN蛋白的表达。采用集落形成实验、流式细胞术检测药物对细胞增殖和凋亡的影响。应用慢病毒转染敲低或过表达SW480细胞中PTEN蛋白的表达,研究Tα1是否通过调控PTEN发挥抗肿瘤作用。利用q RT-PCR检测各组细胞内PTEN基因m RNA的表达,采用Western blot检测各组细胞PTEN蛋白的表达。采用克隆形成实验、Ed U染色法和流式细胞术检测各组细胞增殖和凋亡的影响。采用Western blot检测AKT/m TOR通路相关蛋白的表达。结果:Tα1、5-FU均明显抑制SW480细胞增殖,诱导细胞凋亡,呈时间和剂量依赖性。Tα1和5-FU联合处理对SW480细胞的增殖抑制和凋亡诱导效应均明显高于单独Tα1或5-FU处理,且明显上调PTEN m RNA和蛋白的表达。此外,PTEN过表达可增强Tα1对SW480细胞增殖抑制和凋亡诱导效应,PTEN敲低可减弱Tα1对SW480细胞增殖抑制和凋亡诱导效应。Tα1通过PTEN介导抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路发挥抗肿瘤作用。结论:1)Tα1可明显抑制结肠癌细胞增殖,诱导结肠癌细胞凋亡。2)PTEN-PI3K/AKT/m TOR信号通路在其中起调控作用。3)Tα1联合5-FU通过上调PTEN的表达发挥抗肿瘤协同效应。