慢性心力衰竭(CHF)是多种心脏疾病自然发展的最终阶段和主要死亡原因.由于人群年龄老化,心脏疾病患者存活时间的延长,以及抗肿瘤药物的使用等,21世纪CHF的发生率还将继续上升,为此CHF发病机制、治疗及其生物学改善的研究再次成为国内外医学界研究的重点.神经生物活性物质一氧化氮(NO)和降钙素基因相关肽(CGRP),在细胞调节、细胞间联系及信号传导中起到了细胞内信使、神经递质和激素的作用,近来的研究表明,两种物质可能与CHF发生、发展密切相关.目的：探讨NO和CGRP在CHF发生、发展中的作用及其机制,为研究CHF的发生、治疗(药物、手术、基因)及其药物研制提供新资料.实验方法：制作阿霉素(ADR)大鼠CHF动物模型.以大鼠CHF模型为实验研究对象,采用:①硝酸还原酶比色法和放射免疫方法,检测和分析心肌组织NO和CGRP含量的变化;②免疫组织化学方法,观测和分析心肌组织中NO和CGRP免疫阳性神经细胞的形态、分布及最高面、数密度的变化;③逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,观察心肌NO(nNOS)和CGRP的表达.实验结果：ADR可制作大鼠CHF动物模型,CHF体征明显,心脏增大,体重减轻,心功能障碍,心脏病理学可见到心肌明显损伤改变;CHF时血浆和心肌组织NO含量较正常组均明显升高,其中心肌组织升高幅度较大,差异显著;实验对照组血浆CGRP明显下降,而CHF组出现CHF时明显回升,逐渐高于正常组.心肌组织CGRP的含量由正常组、实验对照组至CHF组逐渐升高,差异显著;免疫组化研究表明心肌组织中存在nNOS和CGRP免疫阳性神经细胞及纤维,细胞形态多样,正常多以圆形和椭圆形为主,还有梭形、蝌蚪形、三角形、指环形及不规则形,细胞密度心房高于心室,右心高于左心;CHF组CGRP神经细胞形态有一定改变,淡染的指环形细胞增多,而深染圆形或椭圆形细胞减少,其面、数密度均明显低于正常组,差异显著;用RT-PCR测得CHF组nNOS mRNA极度表达,显著高于正常组,而CGRP表达明显低于正常组.结论：①ADR大鼠CHF模型可作为研究心肌病型CHF的理想模型;②NO和CGRP心肌组织含量的持续升高,参与CHF早期发生过程;③心肌组织中存在CGRP 神经细胞,且形态各异,分布不均;④CHF时心肌组织CGRP的mRNA表达降低,心内其神经细胞合成CGRP减少,细胞受损,而心肌组织CGRP含量升高,提示可能有部分心外来源;⑤CHF时心肌组织中nNOS的mRNA表达升高,提示NO神经细胞合成、释放NO增加,可能是心肌组织和血浆中NO水平升高的重要来源之一.