宫颈癌和子宫内膜癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤,每年威胁着全球数十万计女性的健康。目前,治疗宫颈癌和子宫内膜癌的常规方法为手术法、化疗法和物疗法,但由于肿瘤的迁移性、抗药性和化疗法、物疗法对正常组织的破坏性,使得常规治疗的效果不尽人意。所以从新的途径中寻找一种抗肿瘤药物成为了研究者的热点。研究表明,告达庭是一种C21甾体苷单体,具有抑制胃癌、肝癌和肺癌等细胞增殖和促进细胞凋亡的作用。但告达庭是否具有抑制宫颈癌和子宫内膜癌细胞增殖,促进细胞凋亡的作用未见报道。本论文用不同浓度的告达庭处理宫颈癌细胞系He La和子宫内膜癌细胞系HEC-1A,采用MTT实验、克隆形成实验发现了告达庭能够抑制细胞的增殖。经细胞凋亡流式分析实验和Hochest33258核染色实验得出,告达庭能够促进He La和HEC-1A细胞凋亡。Western blotting实验检测发现,在He La和HEC-1A细胞系中,Bcl-2家族蛋白表达异常,细胞色素C表达升高,半胱氨酸蛋白酶家族(Caspase家族)中的Caspase 9、Caspase 3和多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)均被活化。细胞划痕愈合实验和细胞微球体实验显示,告达庭能抑制细胞迁移速率和肿瘤干细胞的活力。16例宫颈癌病理标本组织用实时定量荧光PCR(q RT-PCR)检测发现,在低分化的病理组织中,TNFAIP1的表达水平较低。不同浓度告达庭处理He La和HEC-1A细胞系后,采用Western blotting实验检测,结果显示TNFAIP1表达上升,NFκB的表达下降,在He La和HEC-1A细胞中过表达TNFAIP1能得到一致结果,说明了告达庭能够调控TNFAIP1及其下游基因的表达。体内实验中,我们构建了宫颈癌细胞He La移植瘤裸鼠模型,腹腔注射药物14天后发现,告达庭能抑制肿瘤的生长。用q RT-PCR检测发现,告达庭处理组肿瘤的TNAIP1 m RNA水平较高,NFκB m RNA水平较低,说明告达庭在体内能够有效抑制肿瘤的生长,调控TNFAIP1及其下游基因的表达。本论文的研究结果说明了告达庭能抑制宫颈癌与子宫内膜癌细胞的增殖、促进细胞的凋亡、抑制细胞的迁移并调控TNFAIP1及其下游基因的表达。能够为告达庭用于临床治疗女性生殖系统恶性肿瘤提供实验依据。